Кіріспе

Brefeldin A – Penicillium brefeldianum саңырауқұлағы өндіретін лактонға жататын вирустық қарсы зат. Brefeldin A эндеплазмалық тордан Гольги аппаратына ақуыз тасымалын COP I қабықшасының Гольги мембранасына байланысуын болдырмау арқылы жанама түрде тежейді. Брефельдин А бастапқыда вирустық қарсы дәрі ретінде қолданылуы үмітімен бөлініп алынған, бірақ қазір көбінесе ақуыз тасымалын зерттеуде қолданылады.

Тарих

Бұл қосылыс атын Eupenicillium brefeldianum деп аталатын Penicillium туысына жататын анаморфты саңырауқұлақ түрінен алған, бірақ ол бірнеше туыстарды қамтитын әртүрлі түрлерде кездеседі. Оны алғаш рет 1958 жылы В. Л. Синглтон Penicillium decumbens-тен бөліп алды және оны Decumbin деп атады. Кейіннен 1971 жылы Х. П. Сиггс бұл қосылыстың химиялық құрылымын анықтағанда, оны метаболит ретінде таныды. Суда нашар ериді (сәл араласады). GBF1 – GEF отбасының мүшесі, ол Гольджи мембраналарына тартылады. Ол Arf1p GTPазасын реттеуге жауапты. SNARE ақуыздары мембраналардың бірігуіне қатысады және Гольджидегі сипатталған SNARE жинақталуы Гольджи мембранасының ЭР-мен қалыптан тыс бірігу мүмкіндігін арттырады деп болжанады, бұл апоптозға алып келуі мүмкін.

Уыттылық

Брефельдин А-ның токсикологиялық әсері әлі толыққанды зерттелмеген. Кейбір жануарлардың LD50 мәндері хабарланған, оның ішінде егешқұйрықтарда 250 мг/кг (ішқуыстық) және егеуқұйрықтарда 275 мг/кг (ауыз арқылы). Кейбір макролидтер аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін, және бұл сирек болғанымен, брефельдин А жағдайында да осы мүмкіндікті әзірге жобауға болмайды. Бұл қосылыс гемоглобинмен байланысып, оттегінің сіңуін тежеуі мүмкін, нәтижесінде метагемоглобинемия, яғни оттегінің жетіспеуіне алып келуі мүмкін, бірақ бұл әзірге расталмаған. Брефельдин А тікелей теріге немесе көзге тигенде, уақытша тітіркенуден басқа зиянды деп есептелмейді. Оны жұтқанда немесе дем алғанда тыныс алу жолдарында тітіркену тудыруы мүмкін.