Брефельдин А: свойства, механизм действия и токсикология.
Brefeldin A
Брефельдин А: антивирусное соединение, ингибирующее транспорт белков. Используется в исследованиях, впервые выделен из Penicillium. Изучение структуры и свойств.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Brefeldin A — это лактоновый противовирусный препарат, производимый грибом Penicillium brefeldianum. Brefeldin A ингибирует транспорт белков из эндоплазматической сети в комплекс Гольджи, косвенно препятствуя связыванию COP I покрытия с мембраной Гольджи. Брефельдин А изначально выделяли в надежде, что он станет противовирусным лекарством, но сейчас он в основном используется в исследованиях для изучения транспорта белков.
Brefeldin A is a lactone antiviral produced by the fungus Penicillium brefeldianum. Brefeldin A inhibits protein transport from the endoplasmic reticulum to the golgi complex indirectly by preventing association of COP I coat to the Golgi membrane. Brefeldin A was initially isolated with hopes to become an antiviral drug but is now primarily used in research to study protein transport.
История
Соединение получило свое название от вида анаморфного гриба рода Penicillium, известного как Eupenicillium brefeldianum, хотя оно встречается в различных видах, относящихся к нескольким родам. Впервые оно было выделено из Penicillium decumbens в 1958 году В. Л. Синглтоном, который первоначально назвал его Decumbin. Позже H. P. Siggs идентифицировал его как метаболит и в 1971 году определил химическую структуру соединения. Оно плохо растворимо в воде (слегка смешивается с ней). GBF1 является членом семейства GEF для Arf, которые рекрутируются к мембранам аппарата Гольджи. Он отвечает за регуляцию Arf1p GTPase. Белки SNARE опосредуют слияние мембран, и предполагается, что описанное накопление SNARE в аппарате Гольджи повышает вероятность аберрантного слияния мембраны Гольджи с мембраной эндоплазматической сети, что может привести к апоптозу.
The compound gets its name from a species of anamorph fungus of the Penicillium genus known as Eupenicillium brefeldianum, though it is found in a variety of species that span several genera. It was first isolated from Penicillium decumbens in 1958 by V. L. Singleton who initially called it Decumbin. It was later identified as a metabolite by H. P. Siggs who then went on to identify the chemical structure of the compound in 1971. It is poorly soluble in water (slightly miscible). GBF1 is a member of the Arf family of GEFs which are recruited to membranes of the Golgi. It is responsible for the regulation of Arf1p GTPase. SNARE proteins mediate membrane fusion and it is postulated that the described SNARE build up in the Golgi increases the chances of aberrant fusion of the Golgi membrane with that of the ER. which can result in apoptosis.
Токсичность
Токсикологические эффекты брефельдина А пока изучены недостаточно полно. Сообщены некоторые значения LD50 для животных, включая 250 мг/кг у мышей (внутрибрюшинно) и 275 мг/кг у крыс (перорально). Известно, что некоторые макролиды могут вызывать аллергические реакции, и хотя это случается нечасто, такую возможность в отношении брефельдина А пока нельзя исключать. Соединение потенциально может связываться с гемоглобином и подавлять захват кислорода, вызывая метгемоглобинемию – форму кислородного голодания, однако это не подтверждено. При прямом контакте с кожей или глазами брефельдин А не считается опасным, за исключением временного раздражения. При вдыхании он может вызывать раздражение дыхательных путей.
The toxological effects of brefeldin A have not been studied extensively yet. Some animal LD50 values have been reported including 250 mg/kg in mice (interperitoneal) and 275 mg/kg in rats (oral). Some macrolides have been shown to produce allergic reactions and though uncommon this possibility in the case of brefeldin A cannot be disregarded as of yet. The compound may bind to hemoglobin and inhibit oxygen uptake resulting in methemoglobinemia, a form of oxygen starvation, though this is not confirmed. Brefeldin A is not considered to be harmful from direct skin or eye exposure other than transient irritation. It may cause irritation of the respiratory system if inhaled.