Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Homo sapiens-те табылған сүтқоректілер ақуыздары АТЫРЫМДЫРЫЛЫҚ:Гистаминді H4 рецепторы Гистаминді H4 рецепторы, басқа үш гистаминді рецептор сияқты, адамдарда HRH4 генінің кодтауымен G ақуызды жұптасқан рецепторлар суперотбасысының мүшесі болып табылады.
Mammalian protein found in Homo sapiens
DISPLAYTITLE:Histamine H4 receptor
The histamine H4 receptor, like the other three histamine receptors, is a member of the G protein coupled receptor superfamily that in humans is encoded by the HRH4 gene.
Ашылу
Алдыңғы кезде табылған гистамин рецепторларынан айырмашылығы, H4 2000 жылы адам геномдық ДНК дерекқорын іздеу арқылы табылды.
Unlike the histamine receptors discovered earlier, H4 was found in 2000 through a search of the human genomic DNA data base.
Тіндердің таралуы
H4 - ден сүйек кемігі мен ақ қан клеткаларында жоғары экспрессия байқалады және бұл миындағы зимозанмен индуцирленген плевриталық ауруда нейтрофилдердің сүйек кемігінен босатылуын және одан кейінгі инфильтрациясын реттейді. Сонымен қатар, H4 рецепторы адамның ауыз эпителийінде біркелкі экспрессия үлгісін көрсетеді.
H4 is highly expressed in bone marrow and white blood cells and regulates neutrophil release from bone marrow and subsequent infiltration in the zymosan induced pleurisy mouse model. It was also found that H4 receptor exhibits a uniform expression pattern in the human oral epithelium.
Функция
Гистамин H4 рецепторы эозинофилдің пішінінің өзгеруіне және маст клеткаларының химиотаксисіне қатысы бар екені дәлелденді. Бұл актин полимерленуі мен ақырында химиотаксисті тудыратын фосфолипаза С- да әрекет ететін βγ кіші бірлігі арқылы жүреді. гомологиялық модельдеу арқылы ірі қара родопсинының кристалдық құрылымына негізделген. Бұл модель сайтқа бағытталған мутагенез деректерін түсіндіру үшін пайдаланылды, бұл лигандты байлау мен рецепторларды белсендіруде Asp94 (3.32) және Glu182 (5.46) қалдықтарының маңыздылығын көрсетті. H4 рецепторының екінші родопсинге негізделген құрылымдық моделі жаңа H4 лигандтарын анықтау үшін сәтті қолданылды. GPCR кристалдануының соңғы жетістіктері, әсіресе доксепинмен кешендегі адам гистаминді H1 рецепторының анықталуы жаңа құрылымдық H4 рецептор моделдерінің сапасын арттырады.
The Histamine H4 receptor has been shown to be involved in mediating eosinophil shape change and mast cell chemotaxis. This occurs via the βγ subunit acting at phospholipase C to cause actin polymerization and eventually chemotaxis. was built by homology modelling based on the crystal structure of bovine rhodopsin. This model was used for the interpretation of site directed mutagenesis data, which revealed the crucial importance of Asp94 (3.32) and Glu182 (5.46) residues in ligand binding and receptor activation. A second rhodopsin based structural model of the H4 receptor was successfully used for the identification of novel H4 ligands. Recent advancements in GPCR crystallization, in particular the determination of the human histamine H1 receptor in complex with doxepin will likely increase the quality of novel structural H4 receptor models.
Лигандтар
H4 рецепторларының лигандтарының тиімділігі жануарлар үлгілерінде және адам биологиялық үлгілерінде зерттелсе де, олардың әрекеті мен фармакологиялық сипаттамалары бойынша генетикалық полиморфизмдер мен түрлер арасындағы айырмашылықтарды түсіну үшін қосымша зерттеулер қажет. H4 рецепторларының антагонисттері астма мен аллергияны емдеуде қолданылуы мүмкін. Жоғары селективті гистаминді H4 антагонист VUF 6002 оральды түрде белсенді, маст клеткаларының және эозинофильдердің белсенділігін ин виво тежейді, сондай- ақ қабынуға қарсы және гипералгезиялық әсері бар.
Although the effectiveness of H4 receptor ligands has been studied in animal models and human biological samples, further research is needed to understand genetic polymorphisms and interspecies differences in their actions and pharmacological characteristics. H4 receptor antagonists could be used to treat asthma and allergies. The highly selective histamine H4 antagonist VUF 6002 is orally active and inhibits the activity of both mast cells and eosinophils in vivo, and has anti inflammatory and antihyperalgesic effects.