Введение

Белки млекопитающих, обнаруженные в Homo sapiens DISPLAYTITLE: Гистаминный H4 рецептор Гистаминный H4 рецептор, как и три других гистаминных рецептора, является членом суперсемейства рецепторов, связанных с белком G, который у людей кодируется геном HRH4.

Открытие

В отличие от ранее обнаруженных гистаминовых рецепторов, H4 был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных ДНК генома человека.

Распределение тканей

H4 высоко экспрессируется в костном мозге и белых кровяных клетках и регулирует высвобождение нейтрофилов из костного мозга и последующую инфильтрацию в модели мыши с плевритом, вызванным зимозаном. Также было обнаружено, что рецептор H4 проявляет единообразную модель экспрессии в эпителии полости рта человека.

Функция

Было показано, что гистаминный H4-рецептор участвует в медиации изменения формы эозинофилов и химиотаксиса тучных клеток. Это происходит через βγ-субъединение, действующее на фосфолипазу С, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, химиотаксис. была создана по гомологическому моделированию на основе кристаллической структуры родопсина говядины. Эта модель использовалась для интерпретации данных о мутагенезе, направленной на место, что выявило решающее значение остатков Asp94 (3.32) и Glu182 (5.46) в связывании лигандов и активации рецепторов. Вторая структурная модель рецептора H4 на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых лигандов H4. Недавние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение рецептора гистамина H1 человека в комплексе с доксепином, вероятно, повысят качество новых структурных моделей рецептора H4.

Лиганды

Хотя эффективность лигандов H4-рецепторов изучалась на животных и в биологических образцах человека, необходимы дальнейшие исследования для понимания генетических полиморфизмов и межвидовых различий в их действиях и фармакологических характеристиках. Антагонисты H4- рецепторов могут использоваться для лечения астмы и аллергии. Высокоселективный антагонист гистамина H4 VUF 6002 активно действует перорально и ингибирует активность как тучных клеток, так и эозинофилов in vivo, а также обладает противовоспалительным и антигипералгетическим действием.