Кіріспе

Өсу және қайта жаңғыру қабілеті бар жасушалар массасы

Бластема (грекше βλάστημα, "өсімдік") – ағзалар немесе дене бөліктеріне өсуге және қайта жаңғыруға қабілетті жасушалар массасы. "Бластема" сөзінің өзгеретін анықтамасын Голландия (2021) қарастырған. Бластеманың уақыт өте келе қалай қолданылғанына жасалған кеңінен зерттеу біршама күрделі тарихты аңғартады. Бұл сөз 1799 жылы биомедициналық терминологияға енді, қатерлі ісіктердің өсуіне бастайтын, сол кезде клеткасыз деп есептелген, жағымсыз клеткасыз шырышты белгілеу үшін қолданылды, бұл туралы Hajdu (2011, Cancer 118: 1155–1168) қарастырған. Содан кейін, 19 ғасырдың басында, бұл анықтама өсімдіктер мен жануарлардың қалыпты дамып келе жатқан эмбриондарындағы өсу аймақтарын (әлі де клеткасыз деп саналды) қамтыды. Сол кезде онкологтар бұл терминді қолдануын тоқтатты, себебі денсаулық пен қалыпты жағдайды білдіретін термин патологиялық жағдайды сипаттауға қолайсыз деп ойлады. 19 ғасырдың ортасында Шлейден мен Шванн жасуша теориясын ұсынды, ал Ремак пен Вирхов жасушалардың тек қана бар жасушалардың бөлінуі арқылы пайда болатынын дәлелдеді. Осының салдарынан, бластема туралы түсінік клеткасыздықтан клеткалыққа өзгерді. Нақтырақ айтқанда, бұл термин белгілі бір тінді құрайтын эмбрионалды жасушалар тобын белгілеу үшін қолданыла бастады. Қысқасы, бластема термині қазіргі эмбриологтар көбінесе рудимент немесе Anlage деп атайтын нәрсеге сілтеме жасау үшін қолданыла бастады. Маңыздысы, бластема термині әлі де дененің қайта жаңғыру бөлігінде салыстырмалы түрде ерте жиналатын, айырмашылықсыз көрінетін жасушалар массасына қатысты емес еді. Мысалы, Морган (1900) өзінің классикалық "Регенерация" кітабында бұл терминді тіпті бір рет те қолданбаған. Бұл термин 1-ші дүниежүзілік соғысқа дейін Фрич (1911, Zool. Jb. Zool. Physiol. 30: 377–472) енгізбеген, ол қазіргі кездегі қайта жаңғыруды зерттеушілер қолданатын бластема терминін енгізді. Қазіргі уақытта бластеманың қалыпты эмбриологиялық элементті білдіретін ескі қолданылуы (бүйректің және, аздап, бүйрек үсті безінің даму аспектілерін сипаттауды қоспағанда) көбінесе жоғалып кетті. Соңғы ғасырда бластемалар дифференциацияланбаған, көптеген мүмкіндіктерге ие жасушалардан тұрады деп есептелді, бірақ соңғы зерттеулер кейбір организмдерде бластемалардың тіндердің бастапқы тегі туралы естелік сақтайтынын көрсетті. Олар әдетте организмнің дамуының алғашқы кезеңдерінде, мысалы, эмбриондарда, сондай-ақ тіндердің, мүшелердің және сүйектердің қайта жаңғыруында кездеседі. Кейбір қосмекенділер, балықтардың кейбір түрлері және африкалық тікенді тышқанның екі түрі ересек жасында бластемаларды жасай алады. Мысалы, саламандралар ампутациядан кейін көптеген мүшелерін, оның ішінде аяқ-қолдарын, құйрығын, торлық қабығын және ішегін қайта жаңғырта алады. Алайда, көптеген жануарлар бластемаларды жасай алмайды.

Ағзалардың регенерациясы

Саламандрдың аяқ-қолы кесілгенде, ампутация орнын эпидермис қабаты жабады. Жарақаттанғаннан кейінгі алғашқы бірнеше күнде, зақымдалған эпидермис АПЭ (Апикальды Эпителий Қабығы) деп аталатын сигналдық жасушалар қабатына айналады, ол жаңару процесінде маңызды рөл атқарады. Осы уақыт аралығында, байланыстырғыш тіндердің фибробласттары ампутация бетімен қозғалып, жараның ортасында жиналады. Бұл фибробластар көбейіп, жаңа аяқ-қолдың бастамасы болып табылатын бластеманы құрайды. Аяқ-қолдың жаңаруын зерттеу үшін маңызды модельдік организм – ерекше жаңару қабілетіне ие неотендік саламандра Ambystoma mexicanum. Бұл саламандраларда аяқ-қолдың жаңаруы бластема арқылы жүзеге асады. Бластема жасушалары аяқ-қолды жаңартқан кезде ДНК-ның екі тізбегі үзіледі, сондықтан екі тізбектің үзілуін қалпына келтіретін гомологтық рекомбинация деп аталатын ДНК жөндеу механизмі қажет болады. Бластема жасушалары нейронды қоспағанда, кез келген жасуша түріне дифференциалдануға қабілді. Яғни, кесілген аксондарды бластема жасушалары қайта өсіре алады, бірақ нейронның денесі зақымданса, жаңа нейрон құру мүмкін емес. Осының салдарынан, жүйке мүшелерін жаңаруға болмайды.

Құрылу

Жоғарыда айтылғандай, ересек жасында регенеративті бластеманы пайдалана алатын бірнеше түрлі организмдер бар. Олардың ішінде уродельділер (қосмекенділер), зебра балықтары және планарлы жалпақ құрттар зерттеу нысаны ретінде маңыздырақ. Жалпақ құрттарда бластеманың қалыптасуы үшін кез келген регенерация процесі үшін необласттар деп аталатын ересек сабақты жасушалар қажет. Бұл құрттар жара бетінен сигналдар беру үшін паракриндік факторларды қолданады, содан кейін осы дифференциацияланбаған жасушаларды тінді жаңарту үшін пайдаланады. Бластемадағы жасушалар клоногенді необластар (cNeoblasts) деп те аталады, олар жара орнына жылжып, тінді қайта құруға қабілетті. Уродельділердегі зерттеулер көрсеткендей, жасушалардың дедифференциациялануы олардың құйрықтарын кесу және жараның жазылуы салдарынан түрлі тіндерді жасай алатын бластеманың пайда болуына алып келеді. Зебра балықтарында және жалпы алғанда, сарапшылар бластеманың неден тұратынына әлі толық сенімді емес. Дегенмен, ең көп айтылатын екі теория – жасушалардың дедифференциациялануы және сабақты жасушалардың жара орнына тартылуы.

Сигнал беру жолдары

Бластеманың қалыптасуы арқылы аяқ-қолдың қайта жаңаруына бірнеше түрлі сигналдық жолдардың қатысы бар екені көрсетілген. Жеткірткілердегі зерттеулер РНК-интерференциясын қолданғаннан кейін Smad бета-катенин 1 алдыңғы-артқы осьті құрағанын анықтады. Бұл процестің тежелуі бластемада полярлықтың керілуіне әкеледі.