H1 рецепторы – G белгісімен жұптасқан рецепторларға ұқсас родопсин тәрізді рецепторлар отбасына жататын гистамин рецепторы. Бұл рецептор биогенді амин – гистаминмен белсендіріледі. Ол тегіс бұлшық еттерде, қан тамырларының эндотелий жасушаларында, жүректе және орталық нерв жүйесінде кездеседі. H1 рецепторы жасуша ішіндегі G ақуызымен (Gq) байланысты, ол фосфолипаза С және инозитол трифосфаты (IP3) сигналдық жолын белсендіретін болады. Бұл рецепторға әсер ететін антигистаминдер аллергияға қарсы препараттар ретінде қолданылады. Рецептордың кристалдық құрылымы анықталды (оң жақта/төменде көрсетілген) және оның құрылымын пайдаланып, жаңа гистамин H1 рецепторы лигандтарын табу үшін компьютерлік скринингтік зерттеулер жүргізілді.
The H1 receptor is a histamine receptor belonging to the family of rhodopsin like G protein coupled receptors. This receptor is activated by the biogenic amine histamine. It is expressed in smooth muscles, on vascular endothelial cells, in the heart, and in the central nervous system. The H1 receptor is linked to an intracellular G protein (Gq) that activates phospholipase C and the inositol triphosphate (IP3) signalling pathway. Antihistamines, which act on this receptor, are used as anti allergy drugs. The crystal structure of the receptor has been determined (shown on the right/below) and used to discover new histamine H1 receptor ligands in structure based virtual screening studies.
Функция
Қабыну процестерін реттейтін транскрипция факторы NF κB экспрессиясы H1 рецепторының тұрақты белсенділігімен, сондай-ақ рецепторға байланысатын агонисттердің әсерінен күшейеді. H1 антигистаминдері NF κB экспрессиясын төмендетіп, байланысты жасушалардағы белгілі бір қабыну процестерін басады.
The expression of NF κB, the transcription factor that regulates inflammatory processes, is promoted by the constitutive activity of the H1 receptor as well as by agonists that bind at the receptor. H1 antihistamines have been shown to attenuate NF κB expression and mitigate certain inflammatory processes in associated cells.
Нейрофизиология
Гистамин H1 рецепторлары эндогенді гистаминмен белсендіріледі, ол гипоталамустың туберомамиллярлық ядросында денесі орналасқан нейрондармен бөлінеді. Туберомамиллярлық ядроның гистаминергиялық нейрондары «ояу» цикл кезінде белсенді болады, шамамен 2 Гц жиілікпен импульстар жібереді; баяу толқынды ұйқы кезінде бұл жиілік шамамен 0,5 Гц-қа төмендейді. Соңында, REM ұйқысы кезінде гистаминергиялық нейрондар мүлдем импульстар жіберуді тоқтатады. Барлық белгілі нейрондық типтердің ішіндегі ең ояулыққа қатысты импульстар жіберу үлгісі гистаминергиялық нейрондарға тән екені хабарланды. Туберомамиллярлық ядро – ұйқы-ояну циклін күшті реттейтін гистаминергиялық ядро. Қан-ми тосқаулынан өтетін H1 антигистаминдері туберомамиллярлық ядродан проекция жасайтын нейрондардағы H1 рецепторларының белсенділігін тежейді. Осы әрекет осы препараттарға тән ұйқылық эффектіге себеп болады.
Histamine H1 receptors are activated by endogenous histamine, which is released by neurons that have their cell bodies in the tuberomammillary nucleus of the hypothalamus. The histaminergic neurons of the tuberomammillary nucleus become active during the 'wake' cycle, firing at approximately 2 Hz; during slow wave sleep, this firing rate drops to approximately 0.5 Hz. Finally, during REM sleep, histaminergic neurons stop firing altogether. It has been reported that histaminergic neurons have the most wake selective firing pattern of all known neuronal types. The tuberomammillary nucleus is a histaminergic nucleus that strongly regulates the sleep wake cycle. H1 antihistamines that cross the blood–brain barrier inhibit H1 receptor activity on neurons that project from the tuberomammillary nucleus. This action is responsible for the drowsiness effect associated with these drugs.