Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Homo sapiens-те кездесетін сүтқоректілер ақуызы.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Урокиназа рецепторы, сонымен қатар урокиназа плазминоген активаторының беткі рецепторы (uPAR) немесе CD87 (Дифференциация кластері 87) деп те аталады, адамдарда PLAUR генімен кодталған ақуыз. Ол (GPI) жапырақшасымен жасуша мембранасына бекітілген көп доменді гликопротеин. uPAR бастапқыда жасуша бетіндегі урокиназаның (сонымен қатар uPA деп те аталады) толық қанығуына дейін байланатын орын ретінде анықталды.
The Urokinase receptor, also known as urokinase plasminogen activator surface receptor (uPAR) or CD87 (Cluster of Differentiation 87), is a protein encoded in humans by the PLAUR gene. It is a multidomain glycoprotein tethered to the cell membrane with a (GPI) anchor. uPAR was originally identified as a saturable binding site for urokinase (also known as uPA) on the cell surface.
Молекулалық сипаттамалары
uPAR үш тандемді LU доменінен тұрады, олар үш саусақ ақуыздар тобының ақуыз домендері болып табылады. uPAR құрылымы рентгендік кристаллография әдісімен пептидтік қарсы агенттермен және оның табиғи лиганды – урокиназамен кешенде анықталды. Негізгі лиганд, урокиназаның жоғары сәйкестікпен байланысуы үшін үш саусақ доменінің барлығы қажет. Сонымен қатар, uPAR витронектин, uPAR-мен байланысты белок (uPARAP) және мембраналық белоктардың интегралдық отбасысы сияқты бірнеше басқа белоктармен де өзара әрекеттеседі. uPAR-ды Drosophila melanogaster-дің CHO және S2 жасушаларында рекомбинантты түрде экспрессиялау мүмкін болды. Гликозилдеуге болатын 5 орынның 4-еуі тірі организмде қолданылады, нәтижесінде ақуыздың молекулалық салмағы 50–60 кДА құрайды.
uPAR consists of three tandem LU domains, which are protein domains of the three finger protein family. The structure of uPAR has been solved by X ray crystallography in complex with a peptide antagonist and with its native ligand, urokinase. All three three finger domains are necessary for high affinity binding of the primary ligand, urokinase. In addition, uPAR also interacts with several other proteins, including vitronectin, the uPAR associated protein (uPARAP) and the integrin family of membrane proteins. It has been possible to express uPAR recombinantly in CHO cells and S2 cells from Drosophila melanogaster. 4 out of 5 of the possible glycosylation sites are used in vivo giving the protein a molecular weight of 50–60 kDA.
Физиологиялық маңызы
uPAR плазминогенді белсендіру жүйесінің бір бөлігі болып табылады, ол дені сау организмде сүт безінің инволюциясы және жараның жазылуы сияқты тіндерді қайта ұйымдастыру оқиғаларында қатысады. Тіндерді қайта ұйымдастыру үшін ескі тіндердің ыдырауы қажет. Бұл ыдыраудың маңызды механизмі плазминогенді белсендіру жүйесі бастаған протеолиз каскады болып табылады. uPAR урокиназаға байланысады, осылайша плазминогенді белсендіруді жасуша мембранасының тікелей жанында ғана шектейді. Урокиназа рецептормен байланысқанда, GPI жабысы мен uPAR арасында үзілу пайда болады, нәтижесінде суПАР деп аталатын ақуыздың ерігіш түрі босатылады.
uPAR is a part of the plasminogen activation system, which in the healthy body is involved in tissue reorganization events such as mammary gland involution and wound healing. In order to be able to reorganize tissue, the old tissue must be able to be degraded. An important mechanism in this degradation is the proteolysis cascade initiated by the plasminogen activation system. uPAR binds urokinase and thus restricts plasminogen activation to the immediate vicinity of the cell membrane. When urokinase is bound to the receptor, there is cleavage between the GPI anchor and the uPAR, releasing a soluble form of the protein known as suPAR.
Клиникалық маңызы
Ерігіш урокиназа плазминоген активаторы рецепторы (suPAR) қабынудың биомаркері болып табылды. suPAR деңгейінің жоғарылауы созылмалы обструктивті өкпе ауруы, астма, бауыр жеткіліксіздігі, жүрек жеткіліксіздігі, жүрек-қан тамырлары аурулары және ревматоидты артритте кездеседі. Плазминогендік белсендіру жүйесінің құрамы көптеген қатерлі ісіктерде жоғары деңгейде экспрессияланатыны анықталды, бұл ісіктердің жүйені өздеріне бағындырып, метастаз үшін пайдалана алатынын көрсетеді. Сондықтан плазминогендік белсендіру жүйесінің әртүрлі құрамының ингибиторлары қатерлі ісікке қарсы препараттар ретінде іздестірілуде. uPAR қатерлі ісікке байланысты жасушалардың қозғалуы, жасуша циклын реттеу және жасушалардың жабысуы сияқты протеолиттік емес процестерге де қатысады.
Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) has been found to be a biomarker of inflammation. Elevated suPAR is seen in chronic obstructive pulmonary disease, asthma, liver failure, heart failure, cardiovascular disease, and rheumatoid arthritis. The components of the plasminogen activation system have been found to be highly expressed in many malignant tumors, indicating that tumors are able to hijack the system, and use it in metastasis. Thus inhibitors of the various components of the plasminogen activation system have been sought as possible anticancer drugs. uPAR has been involved in various other non proteolytic processes related to cancer, such as cell migration, cell cycle regulation, and cell adhesion.
Өзара әрекеттесулер
Урокиназа рецепторлары LRP1-мен байланысқа түседі.
Urokinase receptor has been shown to interact with LRP1.