Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у человека.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Рецептор урокиназы, также известный как поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR) или CD87 (Кластер дифференцировки 87), — это белок, кодируемый у человека геном PLAUR. Это многодоменный гликопротеин, закрепленный на клеточной мембране с помощью GPI-якоря. uPAR был первоначально идентифицирован как насыщенное место связывания урокиназы (также известной как uPA) на поверхности клетки.
The Urokinase receptor, also known as urokinase plasminogen activator surface receptor (uPAR) or CD87 (Cluster of Differentiation 87), is a protein encoded in humans by the PLAUR gene. It is a multidomain glycoprotein tethered to the cell membrane with a (GPI) anchor. uPAR was originally identified as a saturable binding site for urokinase (also known as uPA) on the cell surface.
Молекулярные характеристики
uPAR состоит из трех тандемных LU-доменов, которые являются белковыми доменами семейства трехпальцевых белков. Структура uPAR была определена методом рентгеновской кристаллографии в комплексе с пептидным антагонистом и с его нативным лигандом, урокиназой. Все три трехпальцевых домена необходимы для высокоаффинного связывания с основным лигандом, урокиназой. Кроме того, uPAR взаимодействует с несколькими другими белками, включая витронектин, uPAR-ассоциированный белок (uPARAP) и семейство мембранных белков интегранов. Возможно экспрессировать uPAR рекомбинантным путем в клетках CHO и клетках S2 мухи Drosophila melanogaster. 4 из 5 возможных сайтов гликозилирования используются in vivo, что придает белку молекулярную массу 50–60 кДа.
uPAR consists of three tandem LU domains, which are protein domains of the three finger protein family. The structure of uPAR has been solved by X ray crystallography in complex with a peptide antagonist and with its native ligand, urokinase. All three three finger domains are necessary for high affinity binding of the primary ligand, urokinase. In addition, uPAR also interacts with several other proteins, including vitronectin, the uPAR associated protein (uPARAP) and the integrin family of membrane proteins. It has been possible to express uPAR recombinantly in CHO cells and S2 cells from Drosophila melanogaster. 4 out of 5 of the possible glycosylation sites are used in vivo giving the protein a molecular weight of 50–60 kDA.
Физиологическое значение
uPAR является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессах реорганизации тканей, таких как инволюция молочной железы и заживление ран. Для реорганизации ткани необходимо, чтобы старая ткань могла быть разрушена. Важным механизмом этого разрушения является протеолитический каскад, инициируемый системой активации плазминогена. uPAR связывается с урокиназой и тем самым ограничивает активацию плазминогена непосредственной близостью к клеточной мембране. При связывании урокиназы с рецептором происходит расщепление между GPI-якорем и uPAR, высвобождая растворимую форму белка, известную как suPAR.
uPAR is a part of the plasminogen activation system, which in the healthy body is involved in tissue reorganization events such as mammary gland involution and wound healing. In order to be able to reorganize tissue, the old tissue must be able to be degraded. An important mechanism in this degradation is the proteolysis cascade initiated by the plasminogen activation system. uPAR binds urokinase and thus restricts plasminogen activation to the immediate vicinity of the cell membrane. When urokinase is bound to the receptor, there is cleavage between the GPI anchor and the uPAR, releasing a soluble form of the protein known as suPAR.
Клиническое значение
Растворимый рецептор активирующего плазминогена урокиназы (suPAR) был идентифицирован как биомаркер воспаления. Повышенные уровни suPAR наблюдаются при хронической обструктивной болезни легких, астме, печеночной недостаточности, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваниях и ревматоидном артрите. Компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются в высокой экспрессии во многих злокачественных опухолях, что свидетельствует о способности опухолей использовать эту систему для метастазирования. Таким образом, ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена рассматриваются как потенциальные противораковые препараты. uPAR также участвует в различных непротеолитических процессах, связанных с раком, таких как миграция клеток, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.
Soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) has been found to be a biomarker of inflammation. Elevated suPAR is seen in chronic obstructive pulmonary disease, asthma, liver failure, heart failure, cardiovascular disease, and rheumatoid arthritis. The components of the plasminogen activation system have been found to be highly expressed in many malignant tumors, indicating that tumors are able to hijack the system, and use it in metastasis. Thus inhibitors of the various components of the plasminogen activation system have been sought as possible anticancer drugs. uPAR has been involved in various other non proteolytic processes related to cancer, such as cell migration, cell cycle regulation, and cell adhesion.
Взаимодействия
Установлено, что рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1.
Urokinase receptor has been shown to interact with LRP1.