Куртин-Хэмметт принципі және химиялық кинетикадағы маңызы
Curtin–Hammett principle
Химиямдағы Куртин-Хэммет принципі – жылдам өзара айналатын интермедиаттардың өнімдерге қатынасын энергия айырмашылығымен анықтайды. Стерео және региоселективті реакцияларға қатысты.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Кертин-Хаммет принципі – Дэвид Яроу Кертин және Луис Плэк Хаммет ұсынған химиялық кинетикадағы принцип. Ол, егер реакцияда бір-бірімен жылдам түрленетін реактивті аралық заттар немесе реактивтер жұбы болса (әсіресе конформациялық изомерлер үшін бұл жиі кездеседі), және әрқайсысы өздігінен бір өнімге айналса, онда өнімдердің арақатынасы екі конформер арасындағы энергия айырмашылығына және осы жылдам тепе-теңдікке қол жеткізетін изомерлердің әрқайсысының тиісті өнімдерге дейінгі энергия тосқауылына байланысты болады. Басқаша айтқанда, өнімдердің таралуы екі жылдамдық шектеуші өтпелі күйлер арасындағы энергия айырмашылығын көрсетеді. Осының салдарынан, өнімдердің таралуы екі аралық заттың тепе-теңдік таралуын міндетті түрде көрсетпейді. Кертин-Хаммет принципі әртүрлі стерео және региоселективті реакциялардағы таңдаулылықты түсіндіру үшін қолданылады. (Көрінетін) жылдамдық константалары мен тепе-теңдік константасы арасындағы байланыс Винштейн-Холнес теңдеуі деп аталады.
The Curtin–Hammett principle is a principle in chemical kinetics proposed by David Yarrow Curtin and Louis Plack Hammett. It states that, for a reaction that has a pair of reactive intermediates or reactants that interconvert rapidly (as is usually the case for conformational isomers), each going irreversibly to a different product, the product ratio will depend both on the difference in energy between the two conformers and the energy barriers from each of the rapidly equilibrating isomers to their respective products. Stated another way, the product distribution reflects the difference in energy between the two rate limiting transition states. As a result, the product distribution will not necessarily reflect the equilibrium distribution of the two intermediates. The Curtin–Hammett principle has been invoked to explain selectivity in a variety of stereo and regioselective reactions. The relationship between the (apparent) rate constants and equilibrium constant is known as the Winstein Holness equation.
Анықтама
Curtin-Hammett принципі бір-бірімен тепе-теңдікте тұрған екі субстраттан әртүрлі өнімдер пайда болатын жүйелерге қолданылады. Шапшаң түрленетін реагенттер бір-бірімен кез келген байланыста болуы мүмкін (стереоизомерлер, конституциялық изомерлер, конформациялық изомерлер және т.б.). Өнімнің түзілуі қайтымсыз болуы керек, ал әртүрлі өнімдер бір-біріне айнала алмайды. Бұл қате түсінік, "активация энергиясының айырмашылығы" мен "өтпелі күй энергиясының айырмашылығы" арасындағы ерекшелікті түсінбеуден туындауы мүмкін. Бұл шамалар алғашқыда бір-бірімен мағынындай көрінсе де, соңғысы A және B-нің өзара түрленуіне қатысты тепе-теңдік тұрақтысын ескереді, ал біріншісі ескермейді. Математикалық тұрғыдан, өнім қатынасын K, k1 және k2 функциясы ретінде немесе тиісті энергиялар ΔG°, ΔG1‡ және ΔG2‡ арқылы көрсетуге болады. Терминдерді біріктіру арқылы өнім қатынасын тек ΔΔG‡ шамасы арқылы қайта жазуға болады, мұнда ΔΔG‡ = (ΔG2‡ – ΔG1‡) + ΔG°. Энергиялық диаграмманы қарастырғанда (жоғарыда көрсетілгендей), ΔΔG‡ өткел күйіндегі энергиялардың айырмашылығына тең екені анық көрінеді.
The Curtin–Hammett principle applies to systems in which different products are formed from two substrates in equilibrium with one another. The rapidly interconverting reactants can have any relationship between themselves (stereoisomers, constitutional isomers, conformational isomers, etc.). Product formation must be irreversible, and the different products must be unable to interconvert. This misunderstanding may stem from failing to appreciate the distinction between "the difference of energies of activation" and "the difference in transition state energies". Although these quantities may at first appear synonymous, the latter takes into account the equilibrium constant for interconversion of A and B, while the former does not. Mathematically, the product ratio can be expressed as a function of K, k1, and k2 or in terms of the corresponding energies ΔG°, ΔG1‡, and ΔG2‡. By combining terms, the product ratio can be rewritten in terms of the quantity ΔΔG‡ alone, where ΔΔG‡ = (ΔG2‡ – ΔG1‡) + ΔG°. Inspection of the energy diagram (shown above) makes it apparent that ΔΔG‡ is precisely the difference in transition state energies.
Кёртин-Гаммет принципімен түсіндірілетін реакциялардың үш негізгі класы бар: ең тұрақты немесе аз тұрақты конформерлер тез реакцияға түсуі мүмкін, не олардың екеуі де бірдей жылдамдықпен реакцияға түсуі мүмкін.
Three main classes of reactions can be explained by the Curtin–Hammett principle: either the more or less stable conformer may react more quickly, or they may both react at the same rate.
I жағдай: Тұрақты конформер жылдам реакцияға түседі
Кертин-Гаммет бақылауындағы реакциялардың бір түріне, көбірек тұрақты конформер жылдамырақ реакция жасайтын түрленулер кіреді. Бұл, негізгі аралық заттан тиісті өнімге өту күйінің энергиясы, кіші аралық заттан басқа мүмкін өнімге өту күйінің энергиясынан төмен болғанда болады. Осылайша, негізгі өнім негізгі конформерден түзіледі, ал өнімдердің таралуы тепе-теңдік конформерлердің таралуын көрсетпейді.
One category of reactions under Curtin–Hammett control includes transformations in which the more stable conformer reacts more quickly. This occurs when the transition state from the major intermediate to its respective product is lower in energy than the transition state from the minor intermediate to the other possible product. The major product is then derived from the major conformer, and the product distribution does not mirror the equilibrium conformer distribution.
Мысал: пиперидиннің тотығуы
Куртин-Гаммет сценарийінің мысалы, мұндағы тұрақтырақ конформациялық изомер тезірек реакцияға түседі, пиперидиндердің тотығу процесінде байқалады. N-метилпиперидин жағдайында, диастереомерлік конформерлер арасындағы азоттың инверсиясы аминнің тотығу жылдамдығынан әлдеқайда жоғары. Метил тобын экваторлық позицияға орналастыратын конформация, осьтік конформациядан 3.16 ккал/моль-ға тұрақтырақ. 95:5 арақатынасы, тұрақтырақ конформердің басты өнімге алып келетінін көрсетеді.
An example of a Curtin–Hammett scenario in which the more stable conformational isomer reacts more quickly is observed during the oxidation of piperidines. In the case of N methyl piperidine, inversion at nitrogen between diastereomeric conformers is much faster than the rate of amine oxidation. The conformation which places the methyl group in the equatorial position is 3.16 kcal/mol more stable than the axial conformation. The product ratio of 95:5 indicates that the more stable conformer leads to the major product.
II жағдай: Тұрақсыз конформер жылдам реакцияға түседі
Кертин-Хаммет бақылауындағы реакциялардың екінші санатына, нашаррақ тұрақты конформер тезірек реакцияға түсетін жағдайлар кіреді. Осы жағдайда, реакцияға қабілетсіз түрге энергиялық басымдық болғанына қарамастан, негізгі өнім жоғары энергиялы түрден түзіледі. Маңызды салдары – реакция өнімі негізгі күйде байқауға мүмкін емес, жеткілікті төмен концентрациядағы конформерден пайда болуы мүмкін.
A second category of reactions under Curtin–Hammett control includes those in which the less stable conformer reacts more quickly. In this case, despite an energetic preference for the less reactive species, the major product is derived from the higher energy species. An important implication is that the product of a reaction can be derived from a conformer that is at sufficiently low concentration as to be unobservable in the ground state.
Мысал: тропан алкильдеуі
Тропандарды метил йодпен алкилдеу – басты өнімнің аз тұрақты конформациядан пайда болатын Куртин-Хаммет сценарийінің классикалық мысалы. Сондықтан, бастапқы күйдегі конформациялық таралу өнімнің таралуын көрсете бермейді.
The alkylation of tropanes with methyl iodide is a classic example of a Curtin–Hammett scenario in which a major product can arise from a less stable conformation. Therefore, the ground state conformational distribution does not reflect the product distribution.
III жағдай: екі конформер де бірдей жылдамдықпен әрекет етеді
Теориялық тұрғыдан алғанда, тепе-теңдіктегі екі түрлі конформер энергия жағынан бірдей болатын өтпелі күйлер арқылы реакцияласуы мүмкін. Мұндай жағдайда, өнімнің таңдамалылығы негізгі күйдегі конформерлердің таралуына ғана байланысты болады. Осыған сәйкес, екі конформер де бірдей жылдамдықпен реакцияласады.
It is hypothetically possible that two different conformers in equilibrium could react through transition states that are equal in energy. In this case, product selectivity would depend only on the distribution of ground state conformers. In this case, both conformers would react at the same rate.
Мысал: циклогексил йодты SN2 реакциясы
Эрнест Л. Элиел циклогексил йодиді радиобелгіленген йодпен болатын гипотетикалық реакция толық симметриялы өтпелі күйге алып келеді деп ұсынды. Экваторлық және осьтік түрдегі конформерлердің екеуі де бірдей өтпелі күй арқылы реакцияға түсетіндіктен, ΔΔG‡ нөлге тең болады. Curtin-Hammett принципіне сәйкес, өнімдердің таралуы 50% осьтік және 50% экваторлық түрде алмастырылуға тиіс. Дегенмен, өнімдердің тепе-теңдікке енуі бұл құбылысты байқауға мүмкіндік бермейді. A(1,3) кернеуін азайтатын конформер энергияның ең төменгі деңгейінде болады, нәтижесінде негізгі күйде 99:1 селективтілігі байқалады. Бірақ, өтпелі күйдегі энергиялар A(1,3) кернеуінің болуымен және келіп түсетін метил радикалымен байланысты стерикалық кедергімен анықталады. Бұл жағдайда бұл екі фактор бір-біріне қарсы келеді, ал өтпелі күйдегі энергиялардың айырмашылығы негізгі күйдегі энергиялардың айырмашылығымен салыстырғанда шағын. Соның салдарынан, реакцияда жалпы селективтілік төмен болады.
Ernest L. Eliel has proposed that the hypothetical reaction of cyclohexyl iodide with radiolabeled iodide would result in a completely symmetric transition state. Because both the equatorial and axial substituted conformers would react through the same transition state, ΔΔG‡ would equal zero. By the Curtin–Hammett principle, the distribution of products should then be 50% axial substituted and 50% equatorial substituted. However, equilibration of the products precludes observation of this phenomenon. The conformer in which A(1,3) strain is minimized is at an energy minimum, giving 99:1 selectivity in the ground state. However, transition state energies depend both on the presence of A(1,3) strain and on steric hindrance associated with the incoming methyl radical. In this case, these two factors are in opposition, and the difference in transition state energies is small compared to the difference in ground state energies. As a result, poor overall selectivity is observed in the reaction.
Стереоселективті және региональдік селекциялық реакцияларға қолдану
Кейбір стереоселективті реакциялардың таңдаулылық коэффициенттерін түсіндіру үшін Кёртин-Хаммет принципі қолданылады.
The Curtin–Hammett principle is used to explain the selectivity ratios for some stereoselective reactions.
Динамикалық кинетикалық ажыратуды қолдану
Кертин-Гаммет принципі динамикалық кинетикалық ажыратуды қолданатын трансформациялардағы байқалған динамиканы түсіндіре алады, мысалы, Нойори асимметриялық сутектілігі және энантиоселективті литийлену. Кертин-Гаммет принципіне сәйкес, өнімдердің арақатынасы реакцияның қайтымсыз кезеңінің абсолютті энергетикалық тосқауылына байланысты және субстрат конформерлерінің тепе-теңдік үлестірілімін көрсете алмайды. Нойори асимметриялық сутектілігінің бір мысалының салыстырмалы еркін энергия профилі төменде көрсетілген:
The Curtin–Hammett principle can explain the observed dynamics in transformations employing dynamic kinetic resolution, such as the Noyori asymmetric hydrogenation and enantioselective lithiation. Consistent with the Curtin–Hammett principle, the ratio of products depends on the absolute energetic barrier of the irreversible step of the reaction, and does not reflect the equilibrium distribution of substrate conformers. The relative free energy profile of one example of the Noyori asymmetric hydrogenation is shown below:
Энантиолэктивті литиялау
Кертин-Гаммет шарттарында динамикалық кинетикалық ажырату энантиоселективті литиация реакцияларына да қолданылған. Төмендегі реакцияда өнімнің энантиоселективтілігі бастапқы материалдың хиралдығына тәуелсіз екендігі байқалды. (−) спартеинді қолдану энантиоселективтілік үшін өте маңызды, оның болмауында рацемиялық өнім түзіледі. Екі алкиллитий кешенінің тепе-теңдікте болуы реакция барысында энантиоселективтіліктің өзгермейтінімен дәлелденді. Егер екі реактивті кешен жылдам түрленбесе, энантиоселективтілік уақыт өте келе, жылдам реакцияға түсетін конформердің тозуына байланысты төмендеуі мүмкін.
Dynamic kinetic resolution under Curtin–Hammett conditions has also been applied to enantioselective lithiation reactions. In the reaction below, it was observed that product enantioselectivities were independent of the chirality of the starting material. The use of (−) sparteine is essential to enantioselectivity, with racemic product being formed in its absence. Equilibration between the two alkyllithium complexes was demonstrated by the observation that enantioselectivity remained constant over the course of the reaction. Were the two reactant complexes not rapidly interconverting, enantioselectivity would erode over time as the faster reacting conformer was depleted.
Ацилирлеудің аймақты таңдау әдісіне қолдану
1,2-диолдың ацилирленуіндегі аймақтық таңдаулылықты түсіндіру үшін Кёртин-Хаммет принципі қолданылды. Әдетте, асимметриялық 1,2-диолдың кедергісі аз жағы, диол мен ацилдендіруші реагент арасындағы стерикалық кедергінің азайғандығына байланысты, тез этерификацияға түседі. Ең көп субститутталған гидроксил тобының таңдаулы этерификациясын жасау синтетикалық органикалық химияда, әсіресе көмірсулар және басқа полигидроксилденген қосылыстардың синтезінде пайдалы трансформация болып табылады. Бұл трансформацияны тиімді жүзеге асыру үшін станилен ацеталдары қолданылды. Асимметриялық диолды алдымен дибутилстаннилен ацеталын алу үшін қалайы реагентімен өңдейді. Бұл қосылысты ацил хлоридінің бір эквивалентімен өңдеу арқылы станил моноэстерін алады. Станнил эфирінің екі изомеріне қол жеткізуге болады және олар тетраэдрлік аралық арқылы жылдам өзара айналымға түсе алады. Бастапқыда, станил ацеталынан жылдамырақ пайда болғандықтан, тұрақсыз изомер басым болады. Алайда, екі изомердің тепе-теңдікке келуіне мүмкіндік беру, ерітіндіде тұрақты бастапқы алкоксистаннанның көп болуына әкеледі. Содан кейін реакция қайтымсыз тоқтатылады, кедергісі аз бастапқы алкоксистаннан жылдамырақ реакцияға түседі. Бұл көбірек субститутталған моноэстердің таңдаулы өндірісіне әкеледі. Бұл Кёртин-Хаммет сценарийі, онда тұрақты изомер де жылдамырақ реакцияға түседі.
The Curtin–Hammett principle has been invoked to explain regioselectivity in the acylation of 1,2 diols. Ordinarily, the less hindered site of an asymmetric 1,2 diol would experience more rapid esterification due to reduced steric hindrance between the diol and the acylating reagent. Developing a selective esterification of the most substituted hydroxyl group is a useful transformation in synthetic organic chemistry, particularly in the synthesis of carbohydrates and other polyhydroxylated compounds. Stannylene acetals have been used to efficiently achieve this transformation. The asymmetric diol is first treated with a tin reagent to produce the dibutylstannylene acetal. This compound is then treated with one equivalent of acyl chloride to produce the stannyl monoester. Two isomers of the stannyl ester are accessible, and can undergo rapid interconversion through a tetrahedral intermediate. Initially, the less stable isomer predominates, as it is formed more quickly from the stannyl acetal. However, allowing the two isomers to equilibrate results in an excess of the more stable primary alkoxy stannane in solution. The reaction is then quenched irreversibly, with the less hindered primary alkoxy stannane reacting more rapidly. This results in selective production of the more substituted monoester. This is a Curtin–Hammett scenario in which the more stable isomer also reacts more rapidly.
Асимметриялық эпоксидтеу үшін қолдану
Асимметриялық алкендердің эпоксидтануы да Кёртин-Хаммет кинетикасының мысалы ретінде зерттелді. Титан перокси кешендерімен хиральды аллиль спирттерінің диастереоселективті эпоксидтануын есептеу кезінде, екі конформердің арасындағы ауысу күйі энергияларының есептелген айырмашылығы 1,43 ккал/моль құрады. Эксперименттік жағдайда, байқалған өнімдердің арақатынасы 91:9, төменгі энергиялық ауысу күйінен түзілген өнімге қатысты болды. Бұл өнімдер арақатынасы есептелген ауысу күйі энергияларының айырмашылығымен сәйкес келеді. Бұл, негізгі күйде қолайлы конформер, А(1,3) кернеуін азайта отырып, төменгі энергиялық ауысу күйі арқылы басым өнімді түзетін мысал.
The epoxidation of asymmetric alkenes has also been studied as an example of Curtin–Hammett kinetics. In a computational study of the diastereoselective epoxidation of chiral allylic alcohols by titanium peroxy complexes, the computed difference in transition state energies between the two conformers was 1.43 kcal/mol. Experimentally, the observed product ratio was 91:9 in favor of the product derived from the lower energy transition state. This product ratio is consistent with the computed difference in transition state energies. This is an example in which the conformer favored in the ground state, which experiences reduced A(1,3) strain, reacts through a lower energy transition state to form the major product.
AT2433-A1 синтезі
Curtin-Hammett принципі әртүрлі синтетикалық жолдардағы селективтілікті түсіндіру үшін пайдаланылған. Мысалы, ісікке қарсы антибиотик AT2433 A1 синтезі кезінде Манних типті циклизация өте жақсы аймақтық таңдаулылықпен жүзеге асады. Зерттеулер көрсеткендей, реакцияны жүргізуге қолданылатын еріткіште циклизация қадамы қайтымсыз болып келеді, бұл Curtin-Hammett кинетикасы өнімнің селективтілігін түсіндіре алады.
The Curtin–Hammett principle has been invoked to explain selectivity in a variety of synthetic pathways. One example is observed en route to the antitumor antibiotic AT2433 A1, in which a Mannich type cyclization proceeds with excellent regioselectivity. Studies demonstrate that the cyclization step is irreversible in the solvent used to run the reaction, suggesting that Curtin–Hammett kinetics can explain the product selectivity.
Капакаиндер B және F синтезі
Капакаиндер B және F синтезіндегі селективтілікті түсіндіру үшін Curtin-Hammett сценарийі қолданылды, бұл теңіз швабраларынан (спонждардан) бөлініп алынған екі циклдік пептид. Екі қосылыстың құрылымында бұрылған 16 мүшелі макроцикл бар. Синтездің маңызды қадамы – дұрыс макроциклді жасау үшін селективті амидтік байланыс түзетін реакция. Фил Баранның капакаиндер B және F-тің энантиоселективті синтезінде макроциклдің екі субстрат изомері арқылы қалыптасатыны болжалды. Оңай қол жетімді, төмен энергиялы изомер қажетсіз өнімге алып келді, ал тұрақсыз изомер қажетті өнімді құрады. Бірақ, амидтік байланыс түзетін кезең қайтымсыз болғандықтан және изомерленуге кедергі төмен болғандықтан, басты өнім жылдам реакцияға түсетін аралық заттан алынды. Бұл Curtin-Hammett сценарийінің мысалы, онда ерітіндіде басым болатын тұрақтанған аралық затқа қарағанда, тұрақсыз аралық зат әлдеқайда реактивті. Субстраттың изомерленуі жылдам болғандықтан, реакция барысында тұрақты форманың артық мөлшері тұрақсыз формаға айналуы мүмкін, содан кейін ол жылдам және қайтымсыз амидтік байланыс түзетін реакциядан өтіп, қажетті макроциклді құрайды. Бұл стратегия қажетті өнімді >10:1 селективтілікпен қамтамасыз етті. (Менің ойымша, схемада қате бар. Талқылау беттерін қараңыз.)
A Curtin–Hammett scenario was invoked to explain selectivity in the syntheses of kapakahines B and F, two cyclic peptides isolated from marine sponges. The structure of each of the two compounds contains a twisted 16 membered macrocycle. A key step in the syntheses is selective amide bond formation to produce the correct macrocycle. In Phil Baran's enantioselective synthesis of kapakahines B and F, macrocycle formation was proposed to occur via two isomers of the substrate. The more easily accessible, lower energy isomer led to the undesired product, whereas the less stable isomer formed the desired product. However, because the amide bond forming step was irreversible and the barrier to isomerization was low, the major product was derived from the faster reacting intermediate. This is an example of a Curtin–Hammett scenario in which the less stable intermediate is significantly more reactive than the more stable intermediate that predominates in solution. Because substrate isomerization is fast, throughout the course of the reaction excess substrate of the more stable form can be converted into the less stable form, which then undergoes rapid and irreversible amide bond formation to produce the desired macrocycle. This strategy provided the desired product in >10:1 selectivity. (I think there's an error in the Scheme. See Talk pages.)
(+) -гризофулвин синтезі
(+) Гризеофулвиннің, күшті саңырауқұлаққа қарсы препараттың, алғашқы энантиоселективті синтезінде Кёртин-Хаммет жағдайы байқалды. Синтездің маңызды қадамы – родий катализделген оксоний йелидінің түзілуі, одан кейін тілеулі өнімге жету жолында [2,3] сигматроптық қайта орналасу жүзеге асырылады. Дегенмен, субстратта екі ортоалкокси тобы бар, олардың екеуі де оксоний йелидін құруға қатысуы мүмкін. Қалаған өнімге жоғары селективтілік алуға болатын, себебі йелид пайда болғаннан кейінгі қадамдағы белсендіру энергиясының айырмашылығы бар. Егер ортометокси тобы оксоний йелидін түзілсе, 1,4 метил орын ауысымы қажетсіз өнімді құрауы мүмкін. Басқа ортоалкокси тобынан түзілген оксоний йелиді тілеулі қосылысты алу үшін [2,3] сигматроптық қайта орналасуға бейімделген. Пиррунг және оның әріптестері 1,4 метил орын ауысымынан түзілген өнімге қарағанда тілеулі өнімге толық селективтілік туралы хабарлады. Бұл нәтиже оксоний йелидінің түзілуі қайтымды екенін, бірақ одан кейінгі қадамның қайтымсыз екенін көрсетеді. Симметрияға сәйкес келетін [2,3] сигматроптық қайта орналасу 1,4 метил орын ауысымына қарағанда төмен белсендіру энергиясы бар жолмен жүруі керек, бұл тілеулі өнімнің эксклюзивті түзілуін түсіндіреді.
In the first enantioselective synthesis of (+) Griseofulvin, a potent antifungal agent, a Curtin–Hammett situation was observed. A key step in the synthesis is the rhodium catalyzed formation of an oxonium ylide, which then undergoes a [2,3] sigmatropic rearrangement en route to the desired product. However, the substrate contains two ortho alkoxy groups, either of which could presumably participate in oxonium ylide generation. Obtaining high selectivity for the desired product was possible, however, due to differences in the activation barriers for the step following ylide formation. If the ortho methoxy group undergoes oxonium ylide formation, a 1,4 methyl shift can then generate an undesired product. The oxonium ylide formed from the other ortho alkoxy group is primed to undergo a [2,3] sigmatropic rearrangement to yield the desired compound. Pirrung and coworkers reported complete selectivity for the desired product over the product resulting from a 1,4 methyl shift. This result suggests that oxonium ylide formation is reversible, but that the subsequent step is irreversible. The symmetry allowed [2,3] sigmatropic rearrangement must follow a pathway that is lower in activation energy than the 1,4 methyl shift, explaining the exclusive formation of the desired product.
(+) -аллоциатин В2 синтезі
Трос тобының (+) аллоциатин B2 энантиоселективті толық синтезі барысында да Кёртин-Хаммет сценарийі мүмкіндігі кездесті. Синтездің шешуші қадамы Ru-мен катализделген диастереоселективті циклоизомеризация болды. Реакция екі мүмкін екі байланыс изомерінің түзілуіне әкелуі мүмкін. Реакция қажетті изомерге жақсы селективтілікті қамтамасыз етті, нәтижелер Кёртин-Хаммет сценарийімен сәйкес келеді. Бастапқы тотықтырғыш циклорутендеу және бета-гидридті жою винил рутений гидридін жасайды. Гидридтің енуі алкеннің оңай изомерленуіне мүмкіндік береді. Реакция нәтижесі аралық заттардың тұрақтылығын шағылыстырмайды, себебі үлкен CpRu тобы жақын орналасқан изопропил тобымен қолайсыз стерикалық өзара әрекеттесуге түседі. Оның орнына, Кёртин-Хаммет жағдайы қолданылады, онда тепе-теңдікте басымдыққа ие изомер негізгі өнімге әкелмейді. Редуктивті жою көбірек реактивті, тұрақсыз аралық заттан жоғарылайды, өйткені ауысу күйінде кернеуді азайту максималды болады. Бұл қажетті екі байланыс изомерін тудырады.
A potential Curtin Hammett scenario was also encountered during the enantioselective total synthesis of (+) allocyathin B2 by the Trost group. The pivotal step in the synthesis was a Ru catalyzed diastereoselective cycloisomerization. The reaction could result in the formation of two possible double bond isomers. The reaction provided good selectivity for the desired isomer, with results consistent with a Curtin Hammett scenario. Initial oxidative cycloruthenation and beta hydride elimination produce a vinyl ruthenium hydride. Hydride insertion allows for facile alkene isomerization. It is unlikely that the reaction outcome mirrors the stability of the intermediates, as the large CpRu group experiences unfavorable steric interactions with the nearby isopropyl group. Instead, a Curtin–Hammett situation applies, in which the isomer favored in equilibrium does not lead to the major product. Reductive elimination is favored from the more reactive, less stable intermediate, as strain relief is maximized in the transition state. This produces the desired double bond isomer.