Кіріспе

Трипсин ингибиторы (ТИ) – ақуыз және серин протеаза ингибиторының (серпин) бір түрі, ол ақуыздардың белсенділігі мен каталитикалық реакцияларын бақылау арқылы трипсиннің биологиялық активтілігін төмендетеді. Трипсин – көптеген әртүрлі ақуыздардың ыдырауына қатысатын фермент, негізінен адамдарда және басқа жануарларда, мысалы, моногастрикалықтар мен жас қайырмалы ішекті жануарларда ас қорыту процесінің бір бөлігі ретінде. Серпиндер, соның ішінде трипсин ингибиторлары, қайтымсыз және «өз-өзіне зиян» субстрат тәрізді ингибиторлар болып табылады. Ол трипсиннің құрылымын бұзып, оны ас қорыту процесінде ақуыздармен байланысуға жарамсыз етеді. Нәтижесінде, ас қорыту белсенділігіне кедергі келтіретін протеаза ингибиторлары антинутриенттік әсерге ие. Сондықтан трипсин ингибиторлары антинутриенттік фактор немесе АНФ болып саналады. Сонымен қатар, трипсин ингибиторы химотрипсиннің жұмысына ішінара кедергі келтіреді. Трипсиноген – трипсиннің белсенді емес түрі, оның белсенді емес түрі денедегі ақуыздық аспектілерді, мысалы, бүйрек безін және бұлшық еттерді ыдыратпауды қамтамасыз етеді. Ол бүйрек безінде түзіледі және энтеропептидазамен трипсинге айналады. Химотрипсиноген – химотрипсиннің белсенді емес түрі және трипсин сияқты функцияларды орындайды. Трипсин ингибиторының болуы өсудің тежелуіне, сондай-ақ метаболизмдік және ас қорыту ауруларына әкеп соғуы мүмкін. Бұған қоса, трипсин ингибиторын тұтыну кезінде бүйрек безінің гипертрофиясы жиі кездеседі. Өнімде трипсин ингибиторының болуы ақуыздың тиімділігін төмендетеді, нәтижесінде тұтынушының денесі ақуызды тиімді және толық пайдалана алмайды.

Функция

Трипсин ингибиторы соя, дәнді дақылдар, жармалар және әртүрлі басқа да бұршақтар сияқты әртүрлі тағамдарда кездеседі. Осы тағамдардағы трипсин ингибиторларының басты қызметі – қорғаныс механизмі ретінде танылуы. Осы зиянды компонент арқасында жабайы жануарлар трипсин ингибиторы бар кез келген тағамды жемеу керектігін біледі. Трипсин ингибиторы өсімдіктегі биологиялық процестер үшін де маңызды болуы мүмкін. Трипсин ингибиторы сиырлар сияқты жануарлардың бүйрек безінде де табиғи түрде кездеседі. Оның қызметі – жануарды трипсиногеннің және/немесе химотрипсиногеннің кездейсоқ белсендірілуінен қорғау.

Белсенділендіру

Трипсин ингибиторы жылуға тұрақсыз, сондықтан осы тағамдарды қыздыру арқылы трипсин ингибиторы жойылады және тағамды жеуге қауіпсіз етуге болады. Сояны 14 минут қайнатқанда ингибитордың шамамен 80%-ы, ал 30 минут қайнатқанда 90%-ы белсенділігін жоғалтады. Жоғары температурада, мысалы, қысыммен пісіретін қазандарда, пісіру уақыты қысқа болады. Деактивацияның қаншалықты тиімді болғанын өлшеу үшін ELISA тесттерін қолдануға болады.

Коммерциялық салалардағы қолдану

Трипсин ингибиторларының ең маңызды қолданылуы – мал азығы. Соя мал азығының кең таралған құрамы болғандықтан, сояда трипсин ингибиторының болуы алаңдау тудырады. Мал азығында қолданылатын сояның көп бөлігі соя ұнына айналдырылады, ал өңдеу процесінде трипсин ингибиторы жылумен өңдеу арқылы жойылады. Дегенмен, белсенді трипсин ингибиторын тұтынған жануарларға қатысты тәжірибелер жүргізілді, және олардың салмағы тұрақты түрде төмендеді. +Негізгі коммерциялық көздерКөзИнгибиторМолекулалық салмағыИнгибиторлық күшіТолықтырулар Қан плазмасыα1 антитрипсин 52 кДа Сарысу трипсин ингибиторы деп те аталады.Лима бұршағы8–10 кДа2,2 есе салмақАлты түрлі ингибитордың қоспасыСиыр безі мен өкпесіАпротинин6,5 кДа2,5 есе салмақБПТИ (базалық панкреатикалық трипсин ингибиторы) және Куниц ингибиторы деп те аталады. Ең жақсы зерттелген панкреатикалық ингибитор. Бірнеше түрлі серин протеазаларын тежейді.Шикі құс жұмыртқасының ақшылыОвомуцин8–10 кДа1,2 есе салмақОвомукоидтар – бірнеше түрлі гликопротеин протеаза ингибиторларының қоспасы.Соя бұршағы20,7–22,3 кДа1,2 есе салмақБірнеше түрлі ингибитордың қоспасы. Олардың барлығы кимотрипсинмен де аз дәрежеде байланысады. 2010 жылы сулы ортада өсетін Pomacea canaliculata бақасының жұмыртқаларынан алынған протеаза ингибиторының, потенциалды жемтіректердің протеазасымен трипсин ингибиторы ретінде өзара әрекеттесетіні анықталды. Бұл жануарлар әлеміндегі осы механизмнің алғашқы тікелей дәлелі болып табылады.

Клиникалық маңызы

Пептидтік ісікке байланысты трипсин ингибиторы (ТАТИ) қабықшалық жұмыртқа безі карциномасы, уротелиялық карцинома және бүйрек клеткалық карциномасының маркері ретінде қолданылған. ТАТИ бүйректерде метаболизмделеді, сондықтан бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде деңгейі жоғарылайды. Ол панкреатит сияқты ісік емес процестерде де жоғары болуы мүмкін және осы жағдайда прогностикалық маркер ретінде қолданылуы мүмкін (70 микрограмм/л жоғары деңгейі нашар прогнозбен байланысты). І сатыдағы қабықшалық жұмыртқа безі карциномасының 50% ТАТИ деңгейінің жоғарылауымен байланысты, ал IV сатыдағы ісіктердің шамамен 100% жоғары ТАТИ деңгейін көрсетеді. Панкреастық аденокарциноманың 85-95% ТАТИ деңгейінің жоғарылауымен байланысты (бірақ панкреатиттегі жоғарылау осы жағдайда ТАТИ-нің клиникалық пайдасын шектейді; жоғарыда қараңыз). Асқазан аденокарциномасының 60% жоғары ТАТИ деңгейін көрсетеді, әсіресе диффузды инфильтративті/сақина тәрізді ісіктерде. Осылайша, ТАТИ асқазанның ішек типіндегі аденокарциномасында ғана жоғарылайтын CEA-ны толықтырады. Уротелиялық карциномада ТАТИ экспрессиясы сатысына байланысты өзгереді, төмен сатыдағы ісіктерде 20%-дан жоғары сатыдағы ісіктерде 80%-ға дейін. Бүйрек клеткалық карциномасының жағдайында ТАТИ сезімталдығы шамамен 70% құрайды. ТАТИ деңгейінің жоғарылауы аурудың озық сатысындағы пациенттерде жиірек кездеседі. Зерттелген барлық дерлік ісік түрлерінде ТАТИ нашар прогнозтың маркері болып табылады.