Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Homo sapiens-те табылған сүтқоректілер ақуызы
Mammalian protein found in Homo sapiens
Мерлин (сондай-ақ нейрофибромин 2 немесе шванномин деп аталады) – цитоскелеттік ақуыз. Адамдарда бұл II типті нейрофиброматозға қатысты ісікке қарсы әрекет ететін ақуыз. Тізбектелген деректер оның ERM ақуыздар тобына ұқсас екенін көрсетеді. "Мерлин" атауы "Моэзин, Эзрин, Радиксинге ұқсас ақуыз" деген сөздердің бас әріптерінен құралған.
Merlin (also called neurofibromin 2 or schwannomin) is a cytoskeletal protein. In humans, it is a tumor suppressor protein involved in neurofibromatosis type II. Sequence data reveal its similarity to the ERM protein family. The name "merlin" is an acronym for "Moesin Ezrin Radixin Like Protein".
Ген
Адамның марлині 22-ші хромосомадағы NF2 генімен кодталады. Егешқұйрықтың марлин гені 11-ші хромосомада, ал егешқұйрықтың марлин гені 17-ші хромосомада орналасқан. Жеміс шыбығының марлин гені (Mer символы) 1-ші хромосомада орналасқан және адамның гомологімен 58% ұқсастыққа ие. Көптеген жануарларда марлинге ұқсас басқа гендер де белгілі, және марлиннің пайда болуы ерте метазоа дәуірінде болған деп саналады. Марлин – эзрин, моэзин және радиксин сияқты ERM ақуыздар отбасының мүшесі, олар 4.1 ақуыздар суперотбасына жатады. Марлин шванномин деп те аталады, бұл атау NF2 пациенттерінің фенотипінде ең көп кездесетін ісік түрі – шванномадан шыққан.
Human merlin is coded by the gene NF2 in chromosome 22. Mouse merlin gene is located on chromosome 11 and rat merlin gene on chromosome 17. Fruit fly merlin gene (symbol Mer) is located on chromosome 1 and shares 58% similarity to its human homologue. Other merlin like genes are known from a wide range of animals, and the derivation of merlin is thought to be in early metazoa. Merlin is a member of the ERM family of proteins including ezrin, moesin, and radixin, which are in the protein 4.1 superfamily of proteins. Merlin is also known as schwannomin, a name derived from the most common type of tumor in the NF2 patient phenotype, the schwannoma.
Құрылымы
Омыртқалылардың мерлині 70 кДа салмақты ақуыз. Адам мерлин молекуласының 10 белгілі изоформасы бар (толық молекула 595 аминқышқылынан тұрады). Олардың ең көп таралған екеуі егеуқұйрықта да кездеседі және 1- және 2-типті деп аталады, олар тиісінше 16- немесе 17-экзонның болуымен немесе болмауымен ерекшеленеді). Белгілі барлық түрлердің N-терминалды бөлігі сақталған, ол FERM доменін қамтиды (көптеген цитоскелеттік мембрананы ұйымдастыратын ақуыздарда кездесетін домен). FERM доменінен кейін альфа-спиральді домен және гидрофильді құйрық орналасқан. Мерлин өзімен димеризацияланып, сондай-ақ басқа ERM отбасы ақуыздарымен гетеродимеризацияланады.
Vertebrate merlin is a 70 kDa protein. There are 10 known isoforms of human merlin molecule (the full molecule being 595 amino acids in length). The two most common of these are also found in the mouse and are called type 1 and type 2, differing by the absence or presence of exon 16 or 17, respectively). All the known varieties have a conserved N terminal part, which contains a FERM domain (a domain found in most cytoskeletal membrane organizing proteins). The FERM domain is followed by an alpha helical domain and a hydrophilic tail. Merlin can dimerize with itself and heterodimerize with other ERM family proteins.
Функция
Мерлин – мембраналық цитоскелетті тіреулік ақуыз, яғни актин талшықтарын жасуша мембранасына немесе мембраналық гликопротеиндерге қосады. Адам мерлині негізінен жүйке тінінде, сондай-ақ бірнеше басқа ұрықтық тіндерде кездеседі және көбінесе адгеренс байланыстарында орналасқан. Оның ісікке қарсы қасиеттері, ықтималда, байланыс арқылы өсуді тежеумен байланысты. Drosophila merlin эмбриональды артқы ішекте, сілекей бездерінде және бейнелі дискілерде экспрессияланады және омыртқалы жануарлардағыдан сәл өзгеше рөл атқарады. Серин 518-дің фосфорилирленуі мерлиннің функционалдық жай-күйін өзгертетіні белгілі. Мерлиннің сигналдық жолына жасуша өсуін бақылайтын бірнеше маңызды молекулалар кіреді, оның ішінде eIF3c, CD44, протеинкиназа А және p21 белсендірілген киназалар. Drosophila-дағы зерттеулер Мерлиннің Hippo ісікке қарсы жолының жоғары реттеушісі екенін анықтады, бұл функция сүтқоректілерде де сақталады. Hippo жолы – жасушалардың көбеюі мен апоптозын үйлестіре реттейтін жақсы сақталған сигналдық жол. NF2 генінің мутациясы адамда 2-типті нейрофиброматоз деп аталатын аутосомдық-доминантты ауруды тудырады. Ол жүйке жүйесінің ісіктерінің дамуымен сипатталады, ең көп кездесетіні – екі жақты вестибулярлық шванномалар (сонымен қатар акустикалық невромалар деп те аталады). NF2 – ісікке қарсы гендер тобына жатады.
Merlin is a membrane cytoskeleton scaffolding protein, i. e. linking actin filaments to cell membrane or membrane glycoproteins. Human merlin is predominantly found in nervous tissue, but also in several other fetal tissues, and is mainly located in adherens junctions. Its tumor suppressor properties are probably associated with contact mediated growth inhibition. Drosophila merlin is expressed in embryonic hindgut, salivary glands, and imaginal discs, and has apparently a slightly different role than in vertebrates. The phosphorylation of serine 518 is known to alter the functional state of merlin. The signaling pathway of merlin is proposed to include several salient cell growth controlling molecules, including eIF3c, CD44, protein kinase A, and p21 activated kinases. Work in Drosophila identified Merlin as an upstream regulator of the Hippo tumor suppressor pathway, a function that is conserved in mammals. The Hippo pathway is a well conserved signalling pathway that coordinately regulates cell proliferation and apoptosis. Mutations of the NF2 gene cause a human autosomal dominant disease called neurofibromatosis type 2. It is characterized by the development of tumors of the nervous system, most commonly of bilateral vestibular schwannomas (also called acoustic neuromas). NF2 belongs to the tumor suppressor group of genes.