Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белки млекопитающих, обнаруженные у человека (Homo sapiens).
Mammalian protein found in Homo sapiens
Мерлин (также называемый нейрофибромин 2 или шванномин) — это цитоскелетный белок. У человека он является белком-супрессором опухолей, участвующим в развитии нейрофиброматоза II типа. Данные о последовательности аминокислот указывают на его сходство с семейством белков ERM. Название "мерлин" является акронимом от "Moesin Ezrin Radixin Like Protein".
Merlin (also called neurofibromin 2 or schwannomin) is a cytoskeletal protein. In humans, it is a tumor suppressor protein involved in neurofibromatosis type II. Sequence data reveal its similarity to the ERM protein family. The name "merlin" is an acronym for "Moesin Ezrin Radixin Like Protein".
Ген
Человеческий мерлин кодируется геном NF2, расположенным на 22-й хромосоме. Ген мерлина мыши находится на 11-й хромосоме, а ген мерлина крысы – на 17-й хромосоме. Ген мерлина плодовой мушки (символ Mer) расположен на 1-й хромосоме и имеет 58% сходства с его человеческим гомологом. Гены, подобные мерлину, обнаружены у широкого спектра животных, и предполагается, что мерлин возник у ранних метазоа. Мерлин является членом семейства белков ERM, включающего эзрин, моэзин и радиксин, которые, в свою очередь, входят в суперсемейство белков 4.1. Мерлин также известен как шванномин, название которого происходит от наиболее часто встречающегося типа опухоли при NF2 – шванномы.
Human merlin is coded by the gene NF2 in chromosome 22. Mouse merlin gene is located on chromosome 11 and rat merlin gene on chromosome 17. Fruit fly merlin gene (symbol Mer) is located on chromosome 1 and shares 58% similarity to its human homologue. Other merlin like genes are known from a wide range of animals, and the derivation of merlin is thought to be in early metazoa. Merlin is a member of the ERM family of proteins including ezrin, moesin, and radixin, which are in the protein 4.1 superfamily of proteins. Merlin is also known as schwannomin, a name derived from the most common type of tumor in the NF2 patient phenotype, the schwannoma.
Структура
У позвоночных мерлин — это белок массой 70 кДа. Известно 10 изоформ молекулы человеческого мерлина (полная молекула состоит из 595 аминокислот). Два наиболее распространенных из них также встречаются у мышей и называются типом 1 и типом 2, различающихся наличием или отсутствием экзона 16 или 17 соответственно. Все известные варианты имеют консервативный N-концевой участок, содержащий домен FERM (домен, встречающийся в большинстве белков, организующих цитоскелетную мембрану). За доменом FERM следует альфа-спиральный домен и гидрофильный хвост. Мерлин способен к самодимеризации и гетеродимеризации с другими белками семейства ERM.
Vertebrate merlin is a 70 kDa protein. There are 10 known isoforms of human merlin molecule (the full molecule being 595 amino acids in length). The two most common of these are also found in the mouse and are called type 1 and type 2, differing by the absence or presence of exon 16 or 17, respectively). All the known varieties have a conserved N terminal part, which contains a FERM domain (a domain found in most cytoskeletal membrane organizing proteins). The FERM domain is followed by an alpha helical domain and a hydrophilic tail. Merlin can dimerize with itself and heterodimerize with other ERM family proteins.
Функция
Мерлин – это белок-каркас мембранного цитоскелета, то есть связывающий актиновые филаменты с клеточной мембраной или мембранными гликопротеинами. Человеческий мерлин преимущественно обнаруживается в нервной ткани, но также и в нескольких других тканях плода, и в основном локализуется в адгерентных соединениях. Его противоопухолевые свойства, вероятно, связаны с ингибированием роста, опосредованным контактом. Мерлин дрозофилы экспрессируется в эмбриональной задней кишке, слюнных железах и имагинальных дисках и, по-видимому, выполняет несколько иную роль, чем у позвоночных. Известно, что фосфорилирование серина 518 изменяет функциональное состояние мерлина. Предполагается, что сигнальный путь мерлина включает несколько важных молекул, контролирующих рост клеток, таких как eIF3c, CD44, протеинкиназа А и p21-активированные киназы. Исследования на дрозофилах выявили мерлин как регулятор вышестоящий по отношению к пути подавления опухолей гиппо, функция, которая сохраняется у млекопитающих. Путь гиппо – хорошо консервативный сигнальный путь, координированно регулирующий пролиферацию клеток и апоптоз. Мутации гена NF2 вызывают аутосомно-доминантное заболевание человека, называемое нейрофиброматозом 2 типа. Оно характеризуется развитием опухолей нервной системы, наиболее часто двусторонних вестибулярных шванном (также называемых акустическими невромами). NF2 относится к группе генов-супрессоров опухолей.
Merlin is a membrane cytoskeleton scaffolding protein, i. e. linking actin filaments to cell membrane or membrane glycoproteins. Human merlin is predominantly found in nervous tissue, but also in several other fetal tissues, and is mainly located in adherens junctions. Its tumor suppressor properties are probably associated with contact mediated growth inhibition. Drosophila merlin is expressed in embryonic hindgut, salivary glands, and imaginal discs, and has apparently a slightly different role than in vertebrates. The phosphorylation of serine 518 is known to alter the functional state of merlin. The signaling pathway of merlin is proposed to include several salient cell growth controlling molecules, including eIF3c, CD44, protein kinase A, and p21 activated kinases. Work in Drosophila identified Merlin as an upstream regulator of the Hippo tumor suppressor pathway, a function that is conserved in mammals. The Hippo pathway is a well conserved signalling pathway that coordinately regulates cell proliferation and apoptosis. Mutations of the NF2 gene cause a human autosomal dominant disease called neurofibromatosis type 2. It is characterized by the development of tumors of the nervous system, most commonly of bilateral vestibular schwannomas (also called acoustic neuromas). NF2 belongs to the tumor suppressor group of genes.