Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ферменттер класы
Class of enzymes
Сфингозинкиназа (SphK) – сфингозиннен сфингозин-1-фосфатын (S1P) түзетін, консервацияланған липидкиназа. Сфинголипидтердің метаболиттері, мысалы, керамид, сфингозин және сфингозин-1-фосфат, түрлі жасушалық процестерге қатысатын липидтік екінші хабаршылар болып табылады. SphK-ның екі түрі бар: SphK1 және SphK2. SphK1 эукариоттық жасушалардың цитозолында табылады және белсендірілген кезде плазмалық мембранаға миграциялайды. SphK2 ядрода орналасқан.
Sphingosine kinase (SphK) is a conserved lipid kinase that catalyzes formation sphingosine 1 phosphate (S1P) from the precursor sphingolipid sphingosine. Sphingolipid metabolites, such as ceramide, sphingosine and sphingosine 1 phosphate, are lipid second messengers involved in diverse cellular processes. There are two forms of SphK, SphK1 and SphK2. SphK1 is found in the cytosol of eukaryotic cells, and migrates to the plasma membrane upon activation. SphK2 is localized to the nucleus.
Функция
S1P әртүрлі жасушалық процестерді реттейтіні көрсетілген. Ол екі функциялы липидтік сигналдық молекула ретінде сипатталған. Бір жағынан, ол клеткадан тыс түрде әрекет етеді, бес түрлі S1P рецепторларына байланысады, бұл рецепторлар әртүрлі G ақуыздарымен жұптасып, жасушаның өсуі мен тіршілік етуінен бастап, қабыну медиаторларының синтезі сияқты эффекторлық функцияларға дейін, әртүрлі биологиялық функцияларды реттейді. Екінші жағынан, ол жасуша ішіндегі екінші хабаршы ретінде де әрекет етеді, бірақ оған жасуша ішінде байланысатын молекулалық мақсаттар әлі анықталған жоқ. S1P-нің жасушалар мен тіндердің түрлі функцияларындағы рөлі белгілі, оның ішінде жасушалардың тіршілік етуін және қозғалысын реттеу, ангиогенез және қабыну реакциялары. Сондықтан, сүтқоректілерде сфингозиннің АТФ-қа тәуелді фосфорилирлеуі арқылы S1P-ні өндіретін 1 және 2 типті сфингозин кинезалары (SphKs) зор қызығушылық тудырды.
S1P has been shown to regulate diverse cellular processes. It has been characterized as a lipid signaling molecule with dual function. On one hand, it exerts its actions extracellularly by binding to the five different S1P receptors that couple to a variety of G proteins to regulate diverse biological functions, ranging from cell growth and survival to effector functions, such as proinflammatory mediator synthesis. On the other hand, it appears to act as an intracellular second messenger, although the relevant molecular target(s) to which it binds within cells remains to be discovered. The role of S1P in various functions of cells and tissues is established, including regulation of cell survival and motility, angiogenesis, and inflammatory responses. Sphingosine kinases (SphKs) types 1 and 2, the two enzymes identified so far in mammals that produce S1P by ATP dependent phosphorylation of sphingosine, have therefore received considerable interest.
Сфинголипидтердің метаболизмі
Сфинголипидтер – барлық эукариоттық жасушалардың кең таралған мембраналық құрамдас бөліктері болып табылады. Жалпы алғанда, сфинголипид (SL) термині керамидтің (Cer) 1 OH тобына бекітілген бас тобынан тұратын липидтердің кез келгенін білдіреді. Керамидтер сфингоидті негізден тұрады, ол көбінесе N-ацилденген ұзын тізбекті негіз (LCB) деп аталады. LCB-лердің де ново синтезі палмитоил-CoA мен сериннің конденсациялануынан басталып, 3-кетосфинангин (1-суретті қараңыз) түзеді. Бұл өнім содан кейін дигидросфингозин (дигидро Sph; 2-амино-1,3-дигидроксиоктадекан) деп те аталатын сфинганинге дейін тотығып кешіріледі. 14-ден 26 көміртегі атомынан тұратын май қышқылы тізбегі 2-амино тобымен амидтік байланыс арқылы қосылып, дигидроцерамид (дигидро Cer) құрайды. Фосфохолин немесе көмірсулар сияқты бас топты 1 OH тобына қосу арқылы сфинголипид түзіледі, бірақ жоғары эукариоттардың көптеген сфинголипидтері LCB-нің қосымша модификацияларын қамтиды.
Sphingolipids are ubiquitous membrane constituents of all eukaryotic cells. In general, the term sphingolipid (SL) refers to any of a number of lipids consisting of a head group attached to the 1 OH of ceramide (Cer). Ceramides consist of a sphingoid base, commonly referred to as a long chain base (LCB), which is N acylated. De novo synthesis of LCBs begins with the condensation of palmitoyl CoA with serine, forming 3 ketosphinganine (Fig. 1). This product is then reduced to sphinganine, also known as dihydrosphingosine (dihydro Sph; 2 amino 1,3 dihydroxy octadecane). A 14– to 26 carbon fatty acid chain is then added in an amide linkage with the 2 amino group, forming dihydroceramide (dihydro Cer). A head group, such as phosphocholine or a carbohydrate, can now be added to the 1 OH, forming a sphingolipid, although most sphingolipids of higher eukaryotes contain further modifications of the LCB.
Танымал мәдениет
"The West Wing" сериалының үшінші маусымдағы "100,000 Airplanes" эпизодында сфингозинкиназа ферменті, көрінеу, "қатерлі ісіктің өсуіне барлық сигналдық жолдарды басқаратын фермент" деп сипатталады. Осы туралы естігеннен кейін, сериалдың басты кейіпкері, президент Джозиа Бартлет, қатерлі ісікті емдеу үшін "Аполлон" бағдарламасын іске қосуды қарастырады.
During "100,000 Airplanes", a third season episode of The West Wing, sphingosine kinase is fictitiously described as "the enzyme believed to control all signal pathways to cancer growth." Learning of it inspires the protagonist of the series, President Josiah Bartlet, to consider launching an Apollo program to cure cancer.