Введение
Процесс, вызывающий временное увеличение постсинаптического потенциала.
В нейробиологии возбуждающий постсинаптический потенциал (EPSP) – это постсинаптический потенциал, который повышает вероятность генерации постсинаптическим нейроном потенциала действия. Эта временная деполяризация постсинаптического мембранного потенциала, вызванная притоком положительно заряженных ионов в постсинаптическую клетку, является результатом открытия лигандо-зависимых ионных каналов. Это противоположно ингибиторным постсинаптическим потенциалам (IPSP), которые обычно возникают в результате притока отрицательных ионов или оттока положительных ионов из клетки. EPSP также могут быть вызваны уменьшением оттока положительных зарядов, в то время как IPSP иногда вызываются увеличением оттока положительных зарядов. Приток ионов, вызывающий EPSP, представляет собой возбуждающий постсинаптический ток (EPSC). EPSP, как и IPSP, являются градационными (то есть обладают суммирующим эффектом). Когда несколько EPSP возникают на одном участке постсинаптической мембраны, их суммарный эффект равен сумме отдельных EPSP. Более крупные EPSP приводят к большей деполяризации мембраны и, следовательно, увеличивают вероятность достижения постсинаптической клеткой порога возбуждения для генерации потенциала действия. EPSP в живых клетках вызываются химически. Когда активная пресинаптическая клетка высвобождает нейротрансмиттеры в синапс, некоторые из них связываются с рецепторами на постсинаптической клетке. Многие из этих рецепторов содержат ионный канал, способный пропускать положительно заряженные ионы либо внутрь, либо наружу клетки (такие рецепторы называются ионотропными рецепторами). В возбуждающих синапсах ионный канал обычно обеспечивает поступление натрия в клетку, генерируя возбуждающий постсинаптический ток. Этот деполяризующий ток вызывает увеличение мембранного потенциала, то есть EPSP.
Молекулы возбудители
Нейротрансмиттер, наиболее часто ассоциируемый с EPSP, – это аминокислота глутамат, который является основным возбуждающим нейротрансмиттером в центральной нервной системе позвоночных. Его широкое распространение в возбуждающих синапсах привело к тому, что его называют возбуждающим нейротрансмиттером. У некоторых беспозвоночных глутамат является основным возбуждающим передатчиком в нейромышечном синапсе. В нейромышечных соединениях позвоночных, ЭПП (потенциалы концевой пластинки) опосредованы нейротрансмиттером ацетилхолином, который (наряду с глутаматом) является одним из основных передатчиков в центральной нервной системе беспозвоночных. В то же время, ГАМК является наиболее распространенным нейротрансмиттером, связанным с IPSP в мозге. Однако классификация нейротрансмиттеров как таковых технически неверна, поскольку существует ряд других синаптических факторов, которые определяют возбуждающее или тормозное действие нейротрансмиттера.
Миниатюрные EPSP и квантовый анализ
Выделение везикул нейротрансмиттера из пресинаптической клетки носит вероятностный характер. Фактически, даже без стимуляции пресинаптической клетки, отдельная везикула время от времени высвобождается в синапс, генерируя миниатюрные постсинаптические потенциалы (мПСП). Бернард Кац был пионером в изучении этих мПСП на нейромышечном соединении (часто называемых миниатюрными потенциалами концевой пластинки) в 1951 году, что позволило раскрыть квантовую природу синаптической передачи. Квантовый размер можно определить как синаптический ответ на высвобождение нейротрансмиттера из одной везикулы, а квантовое содержание – как число эффективно высвобожденных везикул в ответ на нервный импульс. Квантовый анализ – это совокупность методов, используемых для определения, для конкретного синапса, количества высвобождаемых квантов нейротрансмиттера и среднего эффекта каждого кванта на клетку-мишень, измеряемого в терминах количества протекающих ионов (заряда) или изменения мембранного потенциала.
(mEPSPs). Bernard Katz pioneered the study of these mEPSPs at the neuromuscular junction (often called miniature end plate potentials) in 1951, revealing the quantal nature of synaptic transmission. Quantal size can then be defined as the synaptic response to the release of neurotransmitter from a single vesicle, while quantal content is the number of effective vesicles released in response to a nerve impulse. Quantal analysis refers to the methods used to deduce, for a particular synapse, how many quanta of transmitter are released and what the average effect of each quantum is on the target cell, measured in terms of amount of ions flowing (charge) or change in the membrane potential.
Полевые EPSP
EPSP обычно регистрируются с помощью внутриклеточных электродов. Внеклеточный сигнал от одного нейрона чрезвычайно мал и практически невозможно зарегистрировать в человеческом мозге. Однако в некоторых областях мозга, таких как гиппокамп, нейроны расположены таким образом, что все они получают синаптические входы в одной и той же области. Поскольку эти нейроны ориентированы одинаково, внеклеточные сигналы от синаптического возбуждения не гасятся, а суммируются, образуя сигнал, который можно легко зарегистрировать с помощью полевого электрода. Этот внеклеточный сигнал, зарегистрированный от популяции нейронов, и называется полевым потенциалом. В исследованиях долговременной потенциации гиппокампа (LTP) часто приводятся данные, показывающие полевой EPSP (fEPSP) в радиальном слое CA1 в ответ на стимуляцию волокон Шаффера. Это сигнал, регистрируемый внеклеточным электродом, расположенным в слое апикальных дендритов пирамидальных нейронов CA1. Волокна Шаффера формируют возбуждающие синапсы на этих дендритах, и поэтому при их активации в радиальном слое возникает сток тока – полевой EPSP. Отклонение напряжения, регистрируемое во время полевого EPSP, имеет отрицательную направленность, в то время как внутриклеточный EPSP – положительную. Эта разница обусловлена направлением потока ионов (преимущественно ионов натрия) в клетку: в случае полевого EPSP ионы движутся от электрода, а при внутриклеточной регистрации EPSP – к электроду. После полевого EPSP внеклеточный электрод может зарегистрировать другое изменение электрического потенциала, называемое популяционным спайком, которое соответствует генерации потенциалов действия популяцией клеток (спайкингом). В других областях гиппокампа, отличных от CA1, полевой EPSP может быть гораздо сложнее и труднее для интерпретации, поскольку источники и стоки тока менее четко определены. В таких областях, как стриатум, могут также высвобождаться нейротрансмиттеры, такие как дофамин, ацетилхолин, ГАМК и другие, что еще больше усложняет интерпретацию.