Введение

Фосфокреатин, также известный как креатинфосфат (CP) или PCr (Pcr), — это фосфорилированная форма креатина, служащая быстро мобилизуемым резервом высокоэнергетических фосфатов в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге для регенерации аденозинтрифосфата, энергетической валюты клетки.

Химия

В почках фермент AGAT катализирует превращение двух аминокислот – аргинина и глицина – в гуанидиноацетат (также называемый гликоциамином или ГАА), который затем транспортируется с кровью в печень. К ГАА добавляется метильная группа из аминокислоты метионин ферментом GAMT, образуя нефосфорилированный креатин. Затем он высвобождается в кровь печенью, где перемещается в основном в мышечные клетки (95% креатина в организме находится в мышцах), а в меньшей степени в мозг, сердце и поджелудочную железу. Попав в клетки, он превращается в фосфокреатин ферментным комплексом креатинкиназы. Фосфокреатин способен передавать свою фосфатную группу для преобразования аденозиндифосфата (АДФ) в аденозинтрифосфат (АТФ). Этот процесс является важным компонентом биоэнергетической системы всех позвоночных. Например, хотя человеческий организм производит всего 250 г АТФ в день, он перерабатывает весь свой вес в АТФ каждый день посредством креатинфосфата. Фосфокреатин может расщепляться до креатинина, который затем выводится с мочой. У мужчины весом 70 кг содержится около 120 г креатина, из которых 40% составляет нефосфорилированная форма и 60% – фосфокреатин. Из этого количества 1–2% расщепляется и выводится ежедневно в виде креатинина. Фосфокреатин используется внутривенно в больницах в некоторых странах для лечения сердечно-сосудистых проблем под названием Neoton, а также применяется некоторыми профессиональными спортсменами, поскольку не является контролируемым веществом.

Функция

Фосфокреатин способен анаэробно отдавать фосфатную группу АДФ для образования АТФ в течение первых пяти-восьми секунд максимального мышечного усилия. В то же время, избыток АТФ может быть использован в период низкой активности для восстановления фосфокреатина из креатина. Обратимая фосфорилизация креатина (то есть реакция как в прямом, так и в обратном направлении) катализируется несколькими креатинкиназами. Обнаружение креатинкиназы (КК-МВ, креатинкиназа миокардиальная изоформа) в плазме крови указывает на повреждение тканей и используется в диагностике инфаркта миокарда. Способность клетки генерировать фосфокреатин из избыточного АТФ в состоянии покоя, а также использовать фосфокреатин для быстрого восстановления АТФ во время интенсивной нагрузки, обеспечивает пространственно-временной буфер концентрации АТФ. Иными словами, фосфокреатин служит высокоэнергетическим резервом в сопряженной реакции; энергия, высвобождаемая при передаче фосфатной группы, используется для регенерации другого соединения – в данном случае, АТФ. Фосфокреатин играет особенно важную роль в тканях с высокими и переменчивыми потребностями в энергии, таких как мышцы и мозг.

История

Об открытии фосфокреатина сообщили Грейс и Филип Эгглтон из Кембриджского университета и независимо от них Сайрус Фиске и Йеллапрагада Суббароу из Гарвардской медицинской школы в 1927 году. Через несколько лет Дэвид Нахмансон, работавший под руководством Мейерхофа в Институте имени Кайзера Вильгельма в Далеме, Берлин, способствовал углублению понимания роли фосфокреатина в клетке.