Введение

Тип антигена B*2705 β2MG со связанным пептидом – главный комплекс гистосовместимости (человек), класс I, аллели B27. Аллели: B*2701, 2702, 2703, . Структура (см. HLA B). Доступные 3D-структуры EBI HLA B*2701, B*2702, B*2703, B*2704, B*2705, B*2706, B*2709.

Антиген лейкоцитов человека (HLA) B27 (подтипы B*2701–2759) – это молекула класса I на поверхности клеток, кодируемая локусом B в главном комплексе гистосовместимости (MHC) на 6-й хромосоме. Она представляет антигенные пептиды (полученные из собственных и чужих антигенов) Т-клеткам. HLA B27 тесно связан с анкилозирующим спондилитом и другими сопутствующими воспалительными заболеваниями, такими как псориатический артрит, воспалительные заболевания кишечника и реактивный артрит.

Распространенность

Распространенность HLA B27 значительно варьируется в мировой популяции. Например, около 8% европейцев, 4% североафриканцев, 2–9% китайцев и 0,1–0,5% людей японского происхождения обладают геном, кодирующим этот антиген, по сравнению с 14–16% жителей Северной Скандинавии в целом. В Финляндии, по оценкам, 14% населения имеют положительный результат на HLA B27, в то время как более 95% пациентов с анкилозирующим спондилитом и приблизительно 70–80% пациентов с болезнью Рейтера или реактивным артритом несут этот генетический маркер.

Связь болезней

Связь между HLA B27 и многими заболеваниями до сих пор полностью не выяснена. Хотя HLA B27 ассоциируется с широким спектром патологий, она, по-видимому, не является единственным фактором, определяющим развитие заболевания. Девяносто процентов людей с анкилозирующим спондилитом (АС) являются HLA B27-положительными, однако лишь небольшая часть людей с HLA B27 заболевает АС. Люди, имеющие HLA B27, более склонны к раннему началу АС, чем HLA B27-отрицательные люди. Исследования выявляют другие гены, предрасполагающие к АС и сопутствующим заболеваниям, а также потенциальные факторы окружающей среды, которые могут играть роль у восприимчивых людей. HLA B27 имплицируется в другие типы серонегативной спондилоартропатии, такие как реактивный артрит, острый передний увеит, ирит, псориатический артрит, спондилоартрит, связанный с болезнью Крона и язвенным колитом. Общая ассоциация с HLA B27 приводит к увеличению частоты совместного возникновения этих заболеваний. Антигены HLA изучались в связи с аутизмом.

Патологический механизм

HLA B27 – наиболее изученный аллель HLA B в связи с его тесной ассоциацией со спондилоартропатиями. Несмотря на то, что механизм, посредством которого HLA B27 способствует развитию заболевания, неясен, существуют различные теории, которые можно разделить на антиген-зависимые и антиген-независимые.

Антигенозависимые теории

Эти теории рассматривают специфическое сочетание аминокислотной последовательности антигенного пептида и связывающего углубления (B-карман) HLA B27 (которое обладает различными свойствами по сравнению с другими аллелями HLA B). Гипотеза об артритогенных пептидах предполагает, что HLA B27 обладает уникальной способностью связывать антигены микроорганизмов, которые вызывают ответ CD8+ Т-клеток, перекрестно реагирующих с парой пептидов HLA B27/собственный пептид. HLA B27 может связывать пептиды на поверхности клетки. Гипотеза молекулярной мимикрии схожа, однако предполагает, что перекрестная реактивность между некоторыми бактериальными антигенами и собственным пептидом может нарушить толерантность и привести к аутоиммунитету. Предполагаемый конформационный переход позволяет новообразованной спиральной области (включающей остатки "RRYLENGKETLQR", которые также были обнаружены в качестве 9-мерного пептида, естественным образом связывающегося с HLA B27) связываться либо с пептидсвязывающим каналом той же полипептидной цепи (в процессе самопрезентации), либо с каналом другой полипептидной цепи (в процессе перекрестной презентации). Перекрестная презентация, как предполагается, приводит к образованию крупных, растворимых, высокомолекулярных (HMW), устойчивых к деградации и длительно сохраняющихся агрегатов тяжелой цепи HLA B27. Вместе с любыми гомодимерами, образованными либо в результате перекрестной презентации, либо посредством механизма дисульфидной гомодимеризации, предполагается, что такие агрегаты HMW сохраняются на поверхности клетки, не подвергаясь быстрой деградации, и стимулируют иммунный ответ. Три ранее отмеченные особенности HLA B27, отличающие его от других тяжелых цепей, лежат в основе данной гипотезы: (1) было обнаружено, что HLA B27 связывается с пептидами, длина которых превышает 9 аминокислот, что указывает на возможность размещения в связывающем канале более длинной полипептидной цепи; (2) было обнаружено, что HLA B27 содержит последовательность, которая также была идентифицирована как связанная с HLA B27 в виде независимого пептида; и (3) на поверхности клеток были обнаружены тяжелые цепи HLA B27, не содержащие β2-микроглобулин.

ВИЧ-инфекция, не прогрессирующая в течение длительного времени

Примерно у 1 из 500 человек, инфицированных ВИЧ, симптомы могут не проявляться в течение многих лет без медикаментозного лечения; эту группу называют долгосрочными непрогрессирующими. Наличие HLA B27, а также HLA B5701, значительно чаще встречается среди представителей этой группы.