Введение
Наносенсоры – это устройства на наноуровне, измеряющие физические величины и преобразующие их в сигналы, которые можно обнаружить и проанализировать. Существует несколько предлагаемых способов создания наносенсоров, включая литографию сверху вниз, сборку снизу вверх и молекулярную самосборку. Различные типы наносенсоров присутствуют на рынке и находятся в разработке для широкого спектра применений, особенно в оборонной, экологической и здравоохранительной отраслях. Все эти сенсоры имеют схожий базовый принцип работы: селективное связывание анализируемого вещества, генерация сигнала при взаимодействии наносенсора с биоэлементом и обработка сигнала для получения полезных данных.
Nanosensors are nanoscale devices that measure physical quantities and convert these to signals that can be detected and analyzed. There are several ways proposed today to make nanosensors; these include top down lithography, bottom up assembly, and molecular self assembly. There are different types of nanosensors in the market and in development for various applications, most notably in defense, environmental, and healthcare industries. These sensors share the same basic workflow: a selective binding of an analyte, signal generation from the interaction of the nanosensor with the bio element, and processing of the signal into useful metrics.
Характеристики
Сенсоры на основе наноматериалов обладают рядом преимуществ в чувствительности и специфичности по сравнению с сенсорами, изготовленными из традиционных материалов, благодаря особенностям наноматериалов, отсутствующим в массивных материалах и проявляющимся в наномасштабе. Наносенсоры могут обладать повышенной специфичностью, поскольку они функционируют в масштабе, сопоставимом с естественными биологическими процессами, что позволяет проводить их функционализацию химическими и биологическими молекулами, при этом события распознавания вызывают обнаружимые физические изменения. Повышение чувствительности обусловлено высоким отношением площади поверхности к объему наноматериалов, а также новыми физическими свойствами наноматериалов, которые могут служить основой для детектирования, включая нанофотонику. Наносенсоры также потенциально могут быть интегрированы с наноэлектроникой для добавления встроенных возможностей обработки данных. Помимо чувствительности и специфичности, наносенсоры обеспечивают значительные преимущества в стоимости и времени отклика, что делает их пригодными для высокопроизводительных приложений. Наносенсоры обеспечивают мониторинг в реальном времени по сравнению с традиционными методами обнаружения, такими как хроматография и спектроскопия. Эти традиционные методы могут занимать от нескольких дней до нескольких недель для получения результатов и часто требуют инвестиций в капитальные затраты, а также времени на подготовку образцов. Одномерные наноматериалы, такие как нанопроволоки и нанотрубки, хорошо подходят для использования в наносенсорах по сравнению с массивными или пленочными плоскими устройствами. Они могут функционировать как преобразователи и проводники для передачи сигнала. Их большая площадь поверхности может вызывать значительные изменения сигнала при связывании аналита. Их малый размер позволяет широко использовать мультиплексирование индивидуально адресуемых сенсорных элементов в компактном устройстве. Их работа также является "безметочной", то есть не требует использования флуоресцентных или радиоактивных меток на аналитах. Существует ряд проблем, связанных с наносенсорами, включая предотвращение дрейфа и обрастания, разработку воспроизводимых методов калибровки, применение методов предварительной концентрации и разделения для достижения оптимальной концентрации аналита, избегая насыщения, а также интеграцию наносенсора с другими элементами сенсорного узла надежным и воспроизводимым способом. Тип преобразования сигнала определяет основную систему классификации наносенсоров. Некоторые из основных типов считывания данных с наносенсоров включают оптические, механические, вибрационные или электромагнитные. В качестве примера классификации, наносенсоры, использующие молекулярно-отпечатанные полимеры (МОП), можно разделить на три категории: электрохимические, пьезоэлектрические или спектроскопические сенсоры. Электрохимические сенсоры вызывают изменение электрохимических свойств чувствительного материала, включая заряд, проводимость и электрический потенциал. Пьезоэлектрические сенсоры преобразуют механическую силу в электрическую и наоборот. Эта сила затем преобразуется в сигнал. Спектроскопические сенсоры на основе МОП можно разделить на три подкатегории: химиолюминесцентные сенсоры, сенсоры на основе поверхностного плазмонного резонанса и флуоресцентные сенсоры. Как следует из названия, эти сенсоры генерируют световые сигналы в форме химиолюминесценции, резонанса и флуоресценции. Как показано на примерах, тип изменения, которое обнаруживает сенсор, и тип генерируемого им сигнала зависят от типа сенсора. В одном случае при взаимодействии аналита с рецептором нанопористый преобразователь демонстрировал изменение импеданса, которое определялось как сигнал сенсора. Другие примеры включают электромагнитные или плазмонные наносенсоры, спектроскопические наносенсоры, такие как спектроскопия Рамана с поверхностным усилением, магнитоэлектронные или спинтронные наносенсоры и механические наносенсоры. Измерение может быть достигнуто с помощью следующих методов: связывание активных наночастиц с активными белками внутри клетки, использование направленного мутагенеза для создания индикаторных белков, обеспечивающих измерения в реальном времени, или создание наноматериала (например, нановолокон) с участками присоединения для биорецепторов. Другой тип наносенсора работает на колориметрической основе. В этом случае присутствие аналита вызывает химическую реакцию или морфологическое изменение, приводящее к видимому изменению цвета. Например, золотые наночастицы могут использоваться для обнаружения тяжелых металлов. Многие вредные газы также могут быть обнаружены с помощью колориметрического изменения, например, с помощью коммерчески доступных трубок Драгера. Они представляют собой альтернативу громоздким лабораторным системам, поскольку их можно миниатюризировать для использования в портативных устройствах. Например, многие химические вещества регулируются Агентством по охране окружающей среды и требуют обширного тестирования для обеспечения соответствия уровней загрязняющих веществ установленным пределам. Колориметрические наносенсоры обеспечивают метод определения многих загрязняющих веществ на месте.
Методы производства
Метод производства играет центральную роль в определении характеристик изготовленного наносенсора, так как функциональность наносенсора достигается путем контроля поверхности наночастиц. Существует два основных подхода к производству наносенсоров: методы "сверху вниз", которые начинаются с формирования структуры в большем масштабе, а затем уменьшаются до микромасштаба, и методы "снизу вверх", которые начинаются с атомов или молекул, из которых формируются наноструктуры.
Литография
Этот метод предполагает начало работы с большим блоком материала и высечение необходимой формы. Эти высеченные устройства, особенно применяемые в специализированных микроэлектромеханических системах, используемых как микросенсоры, как правило, достигают лишь микромасштаба, однако в новейших разработках стали появляться компоненты наноразмера.
Вытяжка волокон
Этот метод заключается в использовании устройства для создания натяжения, чтобы растянуть главную ось волокна при нагревании и добиться нанометровых размеров. Этот метод особенно часто используется в оптических волокнах для разработки наносенсоров на основе оптических волокон.
Приложения
Один из первых рабочих примеров синтетического наносенсора был создан исследователями Технологического института Джорджии в 1999 году. Он заключался в прикреплении одной частицы к концу углеродной нанотрубки и измерении частоты её колебаний как с частицей, так и без неё. Различие между этими частотами позволило исследователям определить массу прикрепленной частицы.
Оборона и военные
Нанонаука в целом имеет множество потенциальных применений в оборонном и военном секторе, включая обнаружение химических веществ, дезактивацию и криминалистику. Среди наносенсоров, разрабатываемых для оборонных целей, – наносенсоры для обнаружения взрывчатых веществ или токсичных газов. Такие наносенсоры работают на принципе различия молекул газа по массе, используя, например, пьезоэлектрические датчики. При адсорбции молекулы газа на поверхности детектора изменяется резонансная частота кристалла, что регистрируется как изменение электрических свойств. Кроме того, полевые транзисторы, используемые в качестве потенциометров, способны обнаруживать токсичные газы, если их затвор чувствителен к ним. Подобные наносенсоры могут также применяться в военной и полицейской одежде и снаряжении. Институт нанонауки военно-морской лаборатории изучает квантовые точки для применения в нанофотонике и идентификации биологических материалов. Наночастицы, покрытые полимерами и другими рецепторными молекулами, меняют цвет при контакте с аналитами, такими как токсичные газы. Наконец, в настоящее время отсутствуют четко определенные и понятные правила тестирования наносенсоров и их применения в сенсорной индустрии, что затрудняет их внедрение.
Пища и окружающая среда
Наносенсоры могут улучшить различные подсектора в пищевой и экологической отраслях, включая переработку пищевых продуктов, сельское хозяйство, мониторинг качества воздуха и воды, упаковку и транспортировку. Благодаря своей чувствительности, а также настраиваемости и, как следствие, селективности связывания, наносенсоры очень эффективны и могут быть разработаны для широкого спектра применений в области охраны окружающей среды. Такие применения наносенсоров обеспечивают удобную, быструю и сверхчувствительную оценку многих видов загрязнителей окружающей среды. Химические сенсоры полезны для анализа запахов образцов пищевых продуктов и обнаружения атмосферных газов. "Электронный нос" был разработан в 1988 году для определения качества и свежести пищевых образцов с использованием традиционных сенсоров, но в последнее время сенсорная пленка была улучшена за счет использования наноматериалов. Образец помещают в камеру, где летучие соединения концентрируются в газовой фазе, после чего газ прокачивается через камеру, чтобы доставить аромат к сенсору, который измеряет его уникальный "отпечаток". Высокое отношение площади поверхности к объему наноматериалов обеспечивает более интенсивное взаимодействие с аналитами, а быстрое время отклика наносенсора позволяет разделять мешающие сигналы. Химические сенсоры также создаются на основе нанотрубок для обнаружения различных свойств газообразных молекул. Многие сенсоры на основе углеродных нанотрубок разработаны как полевые транзисторы, используя их высокую чувствительность. Электрическая проводимость этих нанотрубок изменяется из-за переноса заряда и химического допирования другими молекулами, что позволяет их обнаруживать. Для повышения селективности многие из них включают систему, при которой наносенсоры создаются с определенным "карманом" для другой молекулы. Углеродные нанотрубки использовались для определения ионизации газообразных молекул, а нанотрубки из титана – для определения атмосферной концентрации водорода на молекулярном уровне. Некоторые из них разработаны как полевые транзисторы, а другие используют возможности оптического зондирования. Селективное связывание аналита обнаруживается посредством сдвига спектра или модуляции флуоресценции. Подобным образом, Flood и др. показали, что супрамолекулярная химия "хозяин-гость" обеспечивает количественное зондирование с использованием рамановского рассеяния света, а также SERS. В настоящее время разрабатываются другие типы наносенсоров, включая квантовые точки и наночастицы золота, для обнаружения загрязнителей и токсинов в окружающей среде. Они используют локализованный поверхностный плазмонный резонанс (ЛППР), возникающий в наномасштабе, что приводит к поглощению, специфичному для определенной длины волны. Этот спектр ЛППР особенно чувствителен, и его зависимость от размера наночастиц и окружающей среды может быть использована различными способами для создания оптических сенсоров. Чтобы использовать сдвиг спектра ЛППР, возникающий при связывании молекул с наночастицами, их поверхности могут быть функционализированы для определения того, какие молекулы будут связываться и вызывать реакцию. Для применения в области охраны окружающей среды поверхности квантовых точек могут быть модифицированы антителами, которые специфически связываются с микроорганизмами или другими загрязнителями. Затем спектроскопия может быть использована для наблюдения и количественной оценки этого сдвига спектра, что обеспечивает точное обнаружение, возможно, вплоть до отдельных молекул. Другая потенциальная реализация использует зависимость спектра ЛППР от размера для достижения ионного зондирования. В одном исследовании Liu и др. функционализировали наночастицы золота ферментом, чувствительным к Pb2+, для создания сенсора свинца. Обычно наночастицы золота агрегируют при сближении, и изменение размера приводит к изменению цвета. Взаимодействие между ферментом и ионами Pb2+ ингибирует эту агрегацию, и, таким образом, можно обнаружить присутствие ионов. Основная проблема, связанная с использованием наносенсоров в пищевой промышленности и охране окружающей среды, заключается в определении их токсичности и общего воздействия на окружающую среду. В настоящее время недостаточно данных о том, как внедрение наносенсоров повлияет на почву, растения и людей в долгосрочной перспективе. Решить эту проблему полностью сложно, поскольку токсичность наночастиц сильно зависит от типа, размера и дозы частицы, а также от факторов окружающей среды, включая pH, температуру и влажность. Для снижения потенциального риска ведутся исследования по производству безопасных, нетоксичных наноматериалов в рамках общих усилий по развитию "зеленых" нанотехнологий.
Здравоохранение
Наносенсоры обладают большим потенциалом для диагностической медицины, обеспечивая раннее выявление заболеваний без необходимости полагаться на проявляющиеся симптомы. Идеальные реализации наносенсоров стремятся имитировать реакцию иммунных клеток в организме, объединяя диагностические и иммунные функции, одновременно передавая данные для мониторинга входных сигналов и реакции сенсора. Однако эта модель остается долгосрочной целью, и текущие исследования сосредоточены на непосредственных диагностических возможностях наносенсоров. Внутриклеточная реализация наносенсоров, синтезированных из биоразлагаемых полимеров, генерирует сигналы, позволяющие осуществлять мониторинг в реальном времени, тем самым открывая путь к прогрессу в адресной доставке лекарств и терапии. Одним из примеров таких наносенсоров является использование флуоресцентных свойств квантовых точек селенида кадмия для обнаружения опухолей в организме. Однако селенид кадмия обладает значительной токсичностью. В связи с этим исследователи работают над созданием альтернативных точек на основе менее токсичных материалов, сохраняя при этом флуоресцентные свойства. В частности, изучаются преимущества квантовых точек сульфида цинка, которые, хотя и менее флуоресцентны, чем селенид кадмия, могут быть усилены добавлением других металлов, включая марганец и различные лантаноиды. Кроме того, эти новые квантовые точки становятся более флуоресцентными при связывании с целевыми клетками. Наносенсоры также могут использоваться для обнаружения контаминации в органных имплантатах. Наносенсор встраивается в имплантат и обнаруживает контаминацию окружающих клеток посредством электрического сигнала, передаваемого врачу или медицинскому работнику. Наносенсор способен определить, здоровы ли клетки, находятся ли они в состоянии воспаления или заражены бактериями. Основным недостатком является долгосрочное использование имплантата, когда на сенсорах разрастается ткань, ограничивая их способность к деформации. Это препятствует генерации электрических зарядов, сокращая срок службы наносенсоров, использующих пьезоэлектрический эффект для самопитания. Подобно сенсорам для измерения загрязнения воздуха, наносенсоры на основе золотых частиц используются для ранней диагностики различных типов рака путем обнаружения летучих органических соединений (ЛОС) в выдыхаемом воздухе, поскольку рост опухоли связан с пероксидацией клеточной мембраны. Другое применение, связанное с раком, пока находится на стадии доклинических исследований на мышах, – использование наночастиц, покрытых пептидами, в качестве сенсоров, основанных на активности, для обнаружения рака легких. Два основных преимущества использования наночастиц для диагностики заболеваний заключаются в возможности раннего выявления, поскольку они способны обнаруживать опухоли размером в миллиметры, а также в обеспечении экономически эффективного, простого в использовании, портативного и неинвазивного диагностического инструмента. Недавние достижения в области наносенсорных технологий используют молекулярный импринтинг – метод синтеза полимерных матриц, функционирующих как рецепторы в молекулярном распознавании. Аналогично модели «ключ-замок» фермента и субстрата, молекулярный импринтинг использует молекулы-шаблоны с функциональными мономерами для формирования полимерных матриц с определенной формой, соответствующей целевым молекулам-шаблонам, тем самым повышая селективность и аффинность матриц. Эта технология позволяет наносенсорам обнаруживать химические соединения. В биотехнологии молекулярно-отпечатанные полимеры (МОП) являются синтезированными рецепторами, представляющими собой перспективную и экономически эффективную альтернативу природным антителам, поскольку они разработаны с высокой селективностью и аффинностью. Например, эксперимент с MI-сенсором, содержащим нанотрубки с непроводящим полифенольным нанопокрытием (PPn-покрытие), продемонстрировал селективное обнаружение белка E7, что подтверждает потенциал этих наносенсоров для обнаружения и диагностики вируса папилломы человека, других человеческих патогенов и токсинов. Как показано выше, наносенсоры с использованием технологии молекулярного импринтинга способны селективно обнаруживать сверхчувствительные химические соединения, поскольку искусственное модифицирование полимерных матриц повышает аффинность и селективность. Для развития интеллектуальной медицины с использованием наносенсоров необходимо создание сети наносенсоров, часто называемой наносетью, для преодоления ограничений по размеру и энергопотреблению отдельных наносенсоров. Наносети не только смягчают существующие проблемы, но и обеспечивают многочисленные улучшения. Возможность клеточного разрешения наносенсоров позволит проводить лечение с минимизацией побочных эффектов, обеспечивать непрерывный мониторинг и отчетность о состоянии пациентов. Наносети требуют дальнейшего изучения, поскольку наносенсоры отличаются от традиционных сенсоров. Наиболее распространенным механизмом сенсорных сетей является электромагнитная связь. Однако существующая парадигма неприменима к наноустройствам из-за их ограниченного радиуса действия и энергопотребления. Оптическая передача сигнала была предложена в качестве альтернативы классической электромагнитной телеметрии и имеет применение в мониторинге внутри человеческого тела. Другие предлагаемые механизмы включают биоинспирированную молекулярную связь, проводную и беспроводную активную транспортировку в молекулярной связи, перенос энергии Ферстера и другие. Крайне важно создать эффективную наносеть, чтобы ее можно было применять в таких областях, как медицинские имплантаты, сети носимых устройств (BAN), интернет нано-вещей (IoNT), доставка лекарств и многое другое. С помощью хорошо разработанной наносети биоимплантируемые наноустройства могут обеспечить более высокую точность, разрешение и безопасность по сравнению с макромасштабными имплантатами. Сети носимых устройств (BAN) позволяют сенсорам и актуаторам собирать физические и физиологические данные с человеческого тела для лучшего прогнозирования заболеваний, что облегчит лечение. Потенциальные области применения BAN включают мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний, управление инсулином, искусственное зрение и слух, а также управление гормональной терапией. Интернет био-нано-вещей относится к сетям наноустройств, к которым можно получить доступ через интернет. Разработка IoBNT открыла путь к новым методам лечения и диагностики. Наносети также могут помочь в доставке лекарств, увеличивая локализацию и время циркуляции лекарств. Кроме того, высокая стоимость сырья, такого как кремний, нанопровода и углеродные нанотрубки, может препятствовать коммерциализации и производству наносенсоров, требующих масштабирования для внедрения. Чтобы смягчить проблему стоимости, исследователи изучают возможность производства наносенсоров из более экономичных материалов. Также требуется высокая точность для воспроизводимого производства наносенсоров из-за их малого размера и чувствительности к различным методам синтеза, что создает дополнительные технические проблемы, которые необходимо преодолеть.