Введение

Нанооболочка, или, точнее, плазмон нанооболочки, представляет собой тип сферической наночастицы, состоящей из диэлектрического ядра, покрытого тонкой металлической оболочкой (обычно золотом). Эти нанооболочки вовлекают квазичастицу, называемую плазмоном, которая является коллективным возбуждением или квантовой плазменной осцилляцией, при которой электроны одновременно колеблются относительно всех ионов. Одновременная осцилляция может быть названа гибридизацией плазмонов, при этом настраиваемость осцилляции связана со смешением внутренней и внешней оболочек, которые гибридизуются, образуя состояния с более низкой или более высокой энергией. Состояние с более низкой энергией сильно взаимодействует с падающим светом, в то время как состояние с более высокой энергией является антисвязывающим и слабо взаимодействует с падающим светом. Взаимодействие гибридизации сильнее для более тонких слоев оболочки, следовательно, толщина оболочки и общий радиус частицы определяют, с какой длиной волны света происходит взаимодействие. Нанооболочки могут быть изменены в широком диапазоне светового спектра, охватывающем видимую и ближнюю инфракрасную области. Взаимодействие света и наночастиц влияет на распределение зарядов, что, в свою очередь, влияет на силу взаимодействия. Падающий свет, поляризованный параллельно подложке, создает s-поляризацию (рисунок 1b), в результате чего заряды находятся дальше от поверхности подложки, что приводит к более сильному взаимодействию между оболочкой и ядром. В противном случае формируется p-поляризация, которая вызывает более значительный сдвиг энергии плазмона, приводя к более слабому взаимодействию и связи.

Открытие

Открытие нанооболочки было сделано профессором Наоми Халас и ее командой в Университете Райса в 2003 году. Когда она и ее команда обнаружили нанооболочки, они изначально не были уверены в их потенциале. "Мы сказали: "Интересно, для чего это может быть полезно?" – рассказала Халас CNN. После многочисленных предложений, терапия рака выделилась благодаря постоянному сотрудничеству с биоинженерами, искавшими различные виды биомедицинских применений. "Одно из наших видений, – заявила Халас, – это диагностика и лечение рака за одно посещение". В 2003 году Халас была удостоена награды "Лучшее открытие 2003 года" от Nanotechnology Now. Первый этап синтеза нанооболочек в данном методе – создание устройства, в котором будет проходить реакция. Микрофлюидные структуры устройств были изготовлены на кремниевых пластинах стандартной фотолитографией с использованием негативного фоторезиста SU 8 2050. Затем устройства были отлиты в полидиметилсилоксане (PDMS) с использованием метода мягкой литографии. (40) Кратко: PDMS отливали на матрицы SU 8 при 70 °C в течение 4 часов, отделяли, разрезали и очищали. Входные и выходные отверстия (1/16 дюйма нар. диам.) были пробиты в устройстве. Микроканалы необратимо соединяли со стеклянной подложкой, предварительно покрытой тонким слоем PDMS, после кратковременной 35-секундной обработки плазмой. Микроканалы имеют прямоугольное поперечное сечение, ширину 300 мкм, глубину 155 мкм и длину 0,45 м. Золотые нанооболочки используются в терапии рака и для улучшения биовизуализации. Тераностические зонды – наночастицы, обладающие участками связывания на оболочке, позволяющими им присоединяться к целевому месту (обычно раковым клеткам), – могут быть визуализированы с помощью мультимодальной визуализации (стратегии, использующей рентгеновское и радионуклидное сканирование) и ближней инфракрасной флуоресценции. Использование золотых наночастиц обусловлено их выраженными оптическими свойствами, которые контролируются их размером, геометрией и поверхностными плазмонами. Золотые наночастицы (например, AuNPs) обладают биосовместимостью и гибкостью в отношении присоединения различных молекул и основных материалов к их оболочке (практически все, что обычно присоединяется к золоту, может быть присоединено к золотой нанооболочке, что может быть использовано для выявления и лечения рака). Лечение рака возможно благодаря рассеянию и поглощению, происходящим в плазмонике. При рассеянии золотые наночастицы становятся видимыми для методов визуализации, настроенных на соответствующую длину волны, зависящую от размера и геометрии частиц. При поглощении происходит фототермальная абляция, которая нагревает наночастицы и их непосредственное окружение до температур, способных уничтожать раковые клетки. Это достигается с минимальным повреждением здоровых клеток благодаря использованию "водного окна" (спектрального диапазона между 800 и 1300 нм). Этот процесс эффективен, поскольку опухоли примерно на ¾ состоят из макрофагов, и после попадания моноцитов в опухоль они дифференцируются в макрофаги, которым также необходимо поддерживать наночастицы-носители. Как только нанооболочки достигают некротического центра, для уничтожения ассоциированных с опухолью макрофагов используется освещение в ближней инфракрасной области. Кроме того, эти наночастицы могут высвобождать антисмысловые олигонуклеотиды ДНК при фотоактивации. Эти олигонуклеотиды используются в сочетании с фототермальной абляцией для проведения генной терапии. Это достигается путем доставки комплексов наночастиц внутрь клеток, после чего происходит светоиндуцированное высвобождение ДНК с их поверхности. Это позволяет осуществлять внутреннюю манипуляцию клетками и контролировать возвращение группы клеток к равновесию. Другой пример применения плазмоники нанооболочек в лечении рака – помещение лекарственных препаратов внутрь наночастицы и использование ее в качестве носителя для доставки токсичных лекарств непосредственно в раковые участки. Это достигается путем покрытия внешней стороны наночастицы оксидом железа (что обеспечивает легкое отслеживание с помощью МРТ), а затем, после покрытия области опухоли наночастицами, наполненными лекарством, наночастицы активируются с помощью резонансных световых волн для высвобождения лекарства.