Введение

Заболевание, влияющее на ремоделирование костной ткани,
другие заболевания, названные в честь Паджета.

Болезнь костей Паджета (обычно известная как болезнь Паджета или, исторически, деформирующий остеит) – это состояние, характеризующееся клеточным ремоделированием и деформацией одной или нескольких костей. В пораженных костях наблюдаются признаки нарушения регуляции ремоделирования костной ткани на микроскопическом уровне, в частности, избыточное разрушение кости и последующее дезорганизованное образование новой кости. Эти структурные изменения приводят к ослаблению кости, что может вызвать деформацию, боль, переломы или артрит сопутствующих суставов. Болезнь не распространяется от кости к кости. В редких случаях кость, пораженная болезнью Паджета, может трансформироваться в злокачественную опухоль кости. Поскольку болезнь часто проявляется по-разному у разных людей, лечение болезни Паджета может быть различным. Хотя лекарства от болезни Паджета не существует, медикаменты (бисфосфонаты и кальцитонин) могут помочь контролировать заболевание и уменьшить боль и другие симптомы. Лекарственная терапия часто эффективна в контроле заболевания, особенно при начале лечения до развития осложнений. Болезнь Паджета поражает от 1,5 до 8,0% населения и наиболее распространена среди людей британского происхождения. В основном она диагностируется у пожилых людей и редко встречается у лиц моложе 55 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины (в соотношении 3:2). Заболевание названо в честь английского хирурга сэра Джеймса Паджета, который описал его в 1877 году.

Признаки и симптомы

Легкие или ранние случаи болезни Педжета протекают бессимптомно, поэтому у большинства людей диагностика болезни Педжета происходит случайно, при медицинском обследовании по другому поводу. Примерно у 35% пациентов с болезнью Педжета наблюдаются симптомы, связанные с заболеванием, при первоначальной диагностике. Болезнь Педжета, поражающая череп, может вызывать выпуклость лба, увеличение размера головного убора и головные боли. Часто у пациентов развивается потеря слуха в одном или обоих ушах. Сердечная недостаточность – редкое, но зарегистрированное осложнение тяжелой болезни Педжета (то есть при поражении более 40% скелета). Аномальное образование костной ткани связано с формированием аномальных кровеносных сосудов, что заставляет сердечно-сосудистую систему работать интенсивнее (перекачивать больше крови) для обеспечения адекватного кровообращения. Камни в почках встречаются несколько чаще у пациентов с болезнью Педжета. При болезни Педжета могут возникать проблемы с нервной системой, вызванные повышенным давлением на мозг, спинной мозг или нервы, а также снижением кровотока к мозгу и спинному мозгу. При поражении болезнью Педжета костей лица зубы могут расшатываться. Может нарушаться жевательная функция. Хронические стоматологические проблемы могут привести к инфекции челюстной кости. Могут развиваться ангиоидные полосы, возможно, вследствие кальцификации коллагена или других патологических отложений. Болезнь Педжета не связана с остеопорозом. Хотя болезнь Педжета и остеопороз могут возникать у одного и того же пациента, это различные заболевания. Несмотря на их существенные различия, некоторые методы лечения болезни Педжета также применяются для лечения остеопороза.

Вирусная

Болезнь Педжета может быть вызвана медленной вирусной инфекцией (например, парамиксовирусами), которая присутствует в организме в течение многих лет до появления симптомов. К связанным вирусным инфекциям относятся респираторно-синцитиальный вирус, вирус чумы плотоядных и вирус кори. Однако недавние данные ставят под сомнение связь с вирусом кори. Лабораторное загрязнение могло сыграть роль в прошлых исследованиях, которые связывали парамиксовирусы (например, вирус кори) с болезнью Педжета.

Генетическая

В развитии болезни Паджета костей играет роль наследственный фактор. Два гена, SQSTM1 и RANK, а также специфические участки хромосом 5 и 6, ассоциированы с болезнью Паджета костей. Генетические причины могут быть связаны или не связаны с семейным анамнезом болезни Паджета. Дополнительные генетические ассоциации включают:

Название OMIM Локус Ген PDB1 6p ? PDB2 18q22.1 RANK PDB3 5q35 SQSTM1 PDB4 5q31 ?

Кальцитонин

Салкатонин, также называемый кальцитонином лосося, является синтетической копией полипептидного гормона, секретируемого ультимабранхиальной железой лосося. Миакальцин вводится инъекционно три раза в неделю или ежедневно в течение 6–18 месяцев. После кратковременного перерыва курс можно повторить. Миакальцин может быть уместен для некоторых пациентов, но используется редко. Кальцитонин предположительно связывался с повышенным риском развития рака. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало использовать кальцитонин только в краткосрочной перспективе для трех состояний, для которых он ранее был одобрен в Европейском Союзе: болезнь Педжета, острая потеря костной массы, вызванная внезапной иммобилизацией, и гиперкальциемия, вызванная раком. В качестве раствора для инъекций или инфузий кальцитонин следует применять не более 4 недель для предотвращения острой потери костной массы, вызванной внезапной иммобилизацией, и обычно не более 3 месяцев для лечения болезни Педжета, – заявило EMA. Агентство не указало временные рамки для краткосрочного использования кальцитонина при лечении гиперкальциемии, вызванной раком. EMA обосновала свои рекомендации обзором соотношения пользы и риска лекарственных средств, содержащих кальцитонин. Обзор, проведенный Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) агентства, охватил имеющиеся данные от компаний, продающих эти препараты, данные о безопасности после выхода на рынок, рандомизированные контролируемые исследования, 2 исследования нелицензированных пероральных препаратов кальцитонина и экспериментальные исследования рака, среди прочих источников. В 2014 году FDA отметила дисбаланс рисков в инструкции по применению Миакальцина, но отказалась маркировать этот продукт предупреждающей надписью в рамке, поскольку причинно-следственная связь не была установлена. Более поздний метаанализ показал, что причинно-следственная связь между кальцитонином и раком маловероятна и противоречит известной биологии, хотя слабая связь не была окончательно исключена. Доступные исследования для анализа были непоследовательными и неспецифичными, при этом в одном из них отмечался повышенный риск рака печени и сниженный риск рака молочной железы. Это не было воспроизведено ни в одном другом исследовании. Кроме того, вызывает вопросы общая эффективность назальных спреев, содержащих кальцитонин. Исследование фазы III не выявило различий между плацебо и назальными спреями кальцитонина по минеральной плотности поясничного отдела позвоночника при остеопорозе. Однако было обнаружено значительное увеличение минеральной плотности костной ткани при пероральном приеме кальцитонина. Этот результат был воспроизведен в другом исследовании, но в этом исследовании было установлено, что увеличение минеральной плотности кости не оказывает существенного влияния на риск переломов. Тем не менее, эти исследования были посвящены только остеопорозу.

Хирургические операции

Лечение до операции помогает снизить кровотечение и другие осложнения. Пациентам, которым предстоит операция, следует обсудить лечение со своим врачом. Обычно выделяют три основных осложнения болезни Педжета, при которых может быть рекомендовано хирургическое вмешательство. Физические упражнения очень важны для поддержания здоровья скелета, предотвращения набора веса и сохранения подвижности суставов. Поскольку следует избегать излишней нагрузки на пораженные кости, людям с болезнью Педжета костей необходимо обсудить любую программу тренировок со своим врачом или физиотерапевтом перед ее началом.

Прогноз

Болезнь прогрессирует и медленно ухудшается с течением времени, хотя у людей могут сохраняться минимальные симптомы. Лечение направлено на контроль симптомов, но излечения не существует. Пораженной может быть любая кость или кости, однако болезнь Паджета наиболее часто встречается в позвоночнике, черепе, тазу, бедренной кости и голенях. Остеогенная саркома, одна из форм рака костей, является редким осложнением болезни Педжета, возникающим менее чем у одного процента пациентов. О развитии остеосаркомы может свидетельствовать внезапное начало или усиление боли.

Эпидемиология

Болезнь Педжета костей является вторым по распространенности метаболическим заболеванием костей после остеопороза. Общая распространенность и тяжесть болезни Педжета снижаются, причина этих изменений не установлена. Болезнь Педжета преимущественно поражает людей европейского происхождения, в то время как люди африканского, азиатского или индийского происхождения страдают от нее реже. Примечательно, что у первого пациента были описаны многие классические осложнения заболевания, включая артрит, связанный с нарушенной механикой костей, параличи черепных нервов, связанные с увеличением черепа, и злокачественное перерождение опухоли лучевой кости, которое в конечном итоге оказалось смертельным. Исследование, проведенное при вскрытии после смерти Паджета, показало, что "кости свода черепа во всех частях увеличились примерно в четыре раза по сравнению с нормальной толщиной", а микроскопическое исследование выявило признаки как эрозии костей, так и аномальной перестройки. Хотя он ошибочно приписывал эти находки процессу хронического воспаления, исключив опухоль и гипертрофию в качестве альтернативных причин, эти прозорливые наблюдения смешанного деструктивно-регенеративного процесса соответствуют современному пониманию болезни. Таким образом, считая заболевание воспалением костей, я предлагаю, для краткого упоминания и на данный момент, назвать его, по его наиболее характерному признаку, деформирующим остеитом. Более подходящее название можно будет дать, когда будет больше информации о нем. На форму хронического воспаления кости (остеита деформанса). Медико-хирургические транзакции Лондонского общества 1887;60:37-63. Изначально болезнь Педжета костей называлась остеитом деформансом, поскольку считалось, что она связана с воспалительным процессом, что подразумевается суффиксом "itis". В настоящее время этот термин считается технически неверным, и предпочтительным является термин "остеодистрофия деформанс".

Общество и культура

Людвиг ван Бетховен, по мнению исследователей, страдал от болезни Педжета, что следует из описания, сделанного при вскрытии, и это могло способствовать его известной глухоте. Отставной центральный игрок команды "Бостон Ред Сокс" Дом ДиМаджио болел болезнью Педжета и был членом совета директоров Фонда Педжета. Американский боксёр в отставке Ред Бурман умер от болезни Педжета в 1996 году.