Введение

Химическое соединение в нуклеиновых кислотах

Цитозин (символ C или Cyt) — одно из четырех нуклеотидных оснований, входящих в состав ДНК и РНК, наряду с аденином, гуанином и тимином (урацилом в РНК). Это производное пиримидина, содержащее гетероциклическое ароматическое кольцо и два заместителя (аминогруппу в положении 4 и кетогруппу в положении 2). Нуклеозидом цитозина является цитидин. В соответствии с правилом комплементарности Уотсона — Крика, он образует три водородные связи с гуанином.

История

Цитозин был обнаружен и назван Альбрехтом Косселем и Альбертом Нойманом в 1894 году при гидролизе тканей телячьей вилочковой железы. Его структура была предложена в 1903 году и синтезирована (и тем самым подтверждена) в лаборатории в том же году. В 1998 году цитозин был использован в одной из первых демонстраций квантовой обработки информации, когда исследователи Оксфордского университета реализовали алгоритм Дойча — Йожи на двухкубитном квантовом компьютере на основе ядерного магнитного резонанса (ЯМР-КВ). В марте 2015 года ученые NASA сообщили о формировании цитозина, а также урацила и тимина, из пиримидина в лабораторных условиях, имитирующих космические, что представляет интерес, поскольку пиримидин был обнаружен в метеоритах, хотя его происхождение остается неизвестным.

Химические реакции

Цитозин можно обнаружить в составе ДНК, РНК или как часть нуклеотида. В форме цитидинтрифосфата (CTP) он может выступать в качестве кофактора ферментов и способен переносить фосфатную группу для преобразования аденозиндифосфата (ADP) в аденозинтрифосфат (ATP). В ДНК и РНК цитозин образует пару с гуанином. Однако он обладает внутренней нестабильностью и может превращаться в урацил в результате спонтанной деаминации. Это может привести к точечной мутации, если не будет исправлено ферментами репарации ДНК, такими как урацилгликозилаза, которая расщепляет урацил в ДНК. Цитозин также может быть метилирован до 5-метилцитозина ферментом ДНК-метилтрансферазой или метилирован и гидроксилирован с образованием 5-гидроксиметилцитозина. Разница в скоростях деаминации цитозина и 5-метилцитозина (до урацила и тимина соответственно) лежит в основе бисульфитного секвенирования.

Биологическая функция

Когда цитозин встречается третьим нуклеотидом в кодоне РНК, он синонимичен урацилу, поскольку они взаимозаменяемы в качестве третьего основания. Когда он находится вторым нуклеотидом в кодоне, третье основание всегда взаимозаменяемо. Например, UCU, UCC, UCA и UCG кодируют серин, независимо от третьего основания. Активное ферментативное деаминирование цитозина или 5-метилцитозина семейством цитозин-деаминаз APOBEC может иметь как положительные, так и отрицательные последствия для различных клеточных процессов, а также для эволюции организмов. Последствия деаминирования 5-гидроксиметилцитозина, однако, изучены в меньшей степени.

Теоретические аспекты

До октября 2021 года цитозин не был обнаружен в метеоритах, что указывало на то, что первые цепочки РНК и ДНК должны были искать этот строительный блок в другом месте. Вероятно, цитозин образовывался в родительских телах некоторых метеоритов, но не сохранялся в них из-за эффективной реакции деаминирования в урацил. В октябре 2021 года исследователи в совместном японско-американском (Япония/НАСА) проекте объявили об обнаружении цитозина в метеоритах, используя новые методы детекции, которые предотвращали повреждение нуклеотидов при их извлечении из метеоритов.