Введение

Американский фармаколог и биохимик (1915–1974)

Эрл Уилбур Сазерленд-младший (19 ноября 1915 – 9 марта 1974) – американский фармаколог и биохимик, родившийся в Берлингэме, штат Канзас. В 1971 году Сазерленд был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся механизмов действия гормонов», в частности, адреналина, посредством вторичных посредников, а именно циклического аденозинмонофосфата, или циклического АМФ.

Ранние годы и образование

Сазерленд родился 19 ноября 1915 года в Берлингейме, штат Канзас. Вторым младшим из шести детей, он был воспитан матерью, Эдит М. Хартсхорн, и отцом, Эрлом В. Сазерлендом. Хотя его отец, родом из Висконсина, два года учился в колледже Гриннелл, в конечном итоге он выбрал аграрный образ жизни, который привел его в Нью-Мексико и Оклахому, прежде чем он обосновался в Берлингейме, чтобы растить семью. Эдит, уроженка Миссури, получила некоторую подготовку по сестринскому делу в учебном заведении для женщин. Чтобы обеспечить семью, отец Сазерленда держал магазин бакалейных товаров, где он давал каждому из своих детей работу. Сазерленд начал рыбачить в пять лет, и это увлечение сопровождало его на протяжении большей части жизни. В старшей школе Сазерленд успешно занимался несколькими видами спорта, включая теннис, баскетбол и футбол. В 1933 году, в возрасте 17 лет, Сазерленд поступил в Washburn College в Топеке, штат Канзас, и начал обучение на степень бакалавра наук. Под руководством Кори Сазерленд проводил исследования влияния гормонов эпинефрина и глюкагона на расщепление гликогена до глюкозы. Получив медицинскую степень в Вашингтонском университете в 1942 году, Сазерленд служил врачом в армии во время Второй мировой войны. В 1945 году он вернулся в Вашингтонский университет в Сент-Луисе, где продолжил исследования в лаборатории Кори. Сазерленд считает, что именно благодаря своему наставнику Кори он решил посвятить себя исследовательской карьере, а не медицинской практике.

Открытие циклической AMP

Работая в лаборатории Кори, Сазерленд с помощью своих коллег сделал несколько открытий, касающихся механизма метаболизма гликогена, которые спустя годы привели его к открытию биологической активности циклического АМФ. Лаборатория Кори ранее установила основной механизм метаболизма гликогена, за что они были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине. Эти четыре статьи документируют очистку ЛП и анализ нескольких его свойств. Во-первых, было установлено, что ферментативная активность ЛП зависит от добавления или удаления фосфатной группы, процесс, называемый фосфорилированием. Несмотря на то, что открытие циклического АМФ и идея о вторых посредниках имели большое значение для медицины, результаты Сазерленда были фактически достигнуты путем упорных проб и ошибок. Прежде всего, Сазерленд и Тед Ралл были убеждены, что сахарозный гомогенат печеночных клеток абсолютно необходим для поддержания здоровья и пролиферации клеток. Ралл пришел к этому выводу, основываясь на своем опыте изучения митохондрий, которые хорошо реагировали на такие сахарозные гомогенаты; однако это не имело отношения к проводимому в то время исследованию. Оказалось, что сахароза не была необходима для гомогената, и как только они провели эксперимент без сахарозы, они получили более эффективные результаты. Во-вторых, Сазерленд изначально полагал, что неповрежденная клетка имеет жизненно важное значение, и что нарушение ее структуры не вызовет гормонального эффекта. У него было два сына и дочь от Милдред Райс. В 1962 году Сазерленд развелся с первой женой. Год спустя, когда он стал профессором физиологии в Университете Вандербильта, Сазерленд женился на Клаудии Себесте Смит, помощнике декана университета, и они были вместе до конца жизни Сазерленда. В 1973 году Ричард Никсон наградил его Национальной медалью в области науки. Университет Вандербильт почтил память Сазерленда в 1997 году, учредив лекцию имени Сазерленда, а в 2001 году – кафедру фармакологии имени Сазерленда. Хайди Э. Хамм, преподаватель Университета Вандербильта, была назначена на эту должность при ее создании и до сих пор занимает ее.