Введение
Избыток соединительной ткани в процессе заживления. Повторные травмы, хроническое воспаление и регенерация предрасположены к фиброзу, при котором фибробласты производят случайное избыточное накопление компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, что приводит к формированию постоянного фиброзного рубца. Фиброз, определяемый патологическим накоплением белков внеклеточного матрикса (ECM), вызывает рубцевание и утолщение поражённой ткани. По сути, это чрезмерная реакция заживления, нарушающая нормальную функцию органа.
Repeated injuries, chronic inflammation and repair are susceptible to fibrosis, where an accidental excessive accumulation of extracellular matrix components, such as the collagen, is produced by fibroblasts, leading to the formation of a permanent fibrotic scar. Defined by the pathological accumulation of extracellular matrix (ECM) proteins, fibrosis results in scarring and thickening of the affected it is in essence an exaggerated wound healing response which interferes with normal organ function.
Физиология
Фиброз схож с процессом образования рубцов, поскольку в обоих случаях участвуют стимулированные фибробласты, откладывающие соединительную ткань, включая коллаген и гликозаминогликаны. Процесс инициируется, когда иммунные клетки, такие как макрофаги, высвобождают растворимые факторы, стимулирующие фибробласты. Наиболее хорошо изученным профибротическим медиатором является TGF-бета, который высвобождается макрофагами, а также любой поврежденной тканью в интерстиции – пространстве между поверхностями. Другие растворимые медиаторы фиброза включают CTGF, фактор роста тромбоцитов (PDGF) и интерлейкин-10 (IL-10). Они запускают пути передачи сигналов, такие как AKT/mTOR и SMAD, которые в конечном итоге приводят к пролиферации и активации фибробластов, откладывающих внеклеточный матрикс в окружающую соединительную ткань. Этот процесс восстановления тканей сложен и характеризуется строгой регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса (ВКМ), обеспечивающей поддержание нормальной архитектуры тканей. Однако весь процесс, несмотря на свою необходимость, может привести к прогрессирующей необратимой фибротической реакции при серьезном или повторяющемся повреждении тканей, либо при нарушении регуляции самого процесса заживления ран.
Анатомическое расположение
Фиброз может возникать во многих тканях организма, как правило, в результате воспаления или повреждения. Наиболее часто фиброз развивается в легких, печени, почках, головном мозге и сердце.
Почки
Индукция клеточного старения в почках с помощью CYR61 продемонстрировала потенциал в ограничении почечного фиброза.