Таблетки: состав, виды и применение в медицине.

Введение

Лекарственная форма, в которой ингредиенты затвердевают для последующего применения.

Таблетка (также известная как пилюля) – это фармацевтическая пероральная лекарственная форма (твердая пероральная лекарственная форма, или ТПЛФ) или твердая дозированная форма. Таблетки можно определить как твердую дозированную форму лекарственного средства с подходящими вспомогательными веществами. Она состоит из смеси активных веществ и вспомогательных веществ, обычно в виде порошка, которые прессуются или уплотняются в твердую дозу. Основными преимуществами таблеток являются обеспечение точной дозы лекарства, которую легко принимать. Таблетки изготавливаются либо методом формования, либо прессования. Вспомогательные вещества могут включать разбавители, связующие или гранулирующие агенты, скользящие вещества (улучшающие текучесть) и смазывающие вещества для обеспечения эффективного таблетирования; дезинтегранты для облегчения распада таблетки в пищеварительном тракте; подсластители или ароматизаторы для улучшения вкуса; и пигменты для придания таблеткам привлекательного внешнего вида или для облегчения визуальной идентификации неизвестной таблетки. Полимерное покрытие часто наносят для того, чтобы таблетка была более гладкой и легче проглатывалась, для контроля скорости высвобождения активного ингредиента, для повышения ее устойчивости к воздействию окружающей среды (продления срока годности) или для улучшения внешнего вида таблетки. Изначально лекарственные таблетки изготавливались в форме диска, цвет которого определялся цветом их компонентов, но теперь они производятся во множестве форм и цветов, чтобы помочь отличить различные лекарства. На таблетках часто наносят символы, буквы и цифры для их идентификации или делают канавку для разделения вручную. Размеры таблеток для проглатывания варьируются от нескольких миллиметров до примерно одного сантиметра. Таблетка, полученная прессованием, является наиболее распространенной лекарственной формой, используемой сегодня. Около двух третей всех рецептов отпускаются в твердых лекарственных формах, и половина из них – таблетки, полученные прессованием. Таблетку можно разработать для доставки точной дозы в определенное место в организме; обычно ее принимают перорально, но ее можно вводить сублингвально, буккально, ректально или вагинально. Таблетки – это лишь одна из многих форм, которые могут принимать пероральные лекарственные средства, такие как сиропы, эликсиры, суспензии и эмульсии.

A tablet (also known as a pill) is a pharmaceutical oral dosage form (oral solid dosage, or OSD) or solid unit dosage form. Tablets may be defined as the solid unit dosage form of medication with suitable excipients. It comprises a mixture of active substances and excipients, usually in powder form, that are pressed or compacted into a solid dose. The main advantages of tablets are that they ensure a consistent dose of medicine that is easy to consume. Tablets are prepared either by moulding or by compression. The excipients can include diluents, binders or granulating agents, glidants (flow aids) and lubricants to ensure efficient tabletting; disintegrants to promote tablet break up in the digestive tract; sweeteners or flavours to enhance taste; and pigments to make the tablets visually attractive or aid in visual identification of an unknown tablet. A polymer coating is often applied to make the tablet smoother and easier to swallow, to control the release rate of the active ingredient, to make it more resistant to the environment (extending its shelf life), or to enhance the tablet's appearance. Medicinal tablets were originally made in the shape of a disk of whatever colour their components determined, but are now made in many shapes and colours to help distinguish different medicines. Tablets are often imprinted with symbols, letters, and numbers, which allow them to be identified, or a groove to allow splitting by hand. Sizes of tablets to be swallowed range from a few millimetres to about a centimetre. The compressed tablet is the most commonly seen dosage form in use today. About two thirds of all prescriptions are dispensed as solid dosage forms, and half of these are compressed tablets. A tablet can be formulated to deliver an accurate dosage to a specific site in the body; it is usually taken orally, but can be administered sublingually, buccally, rectally or intravaginally. The tablet is just one of the many forms that an oral drug can take such as syrups, elixirs, suspensions, and emulsions.

История

Считается, что таблетки появились примерно в 1500 году до нашей эры. Более ранние медицинские рецепты, например, датируемые 4000 годом до нашей эры, предназначались для приготовления жидких лекарственных форм, а не твердых.

Капсулы

Каплет – гладкая, покрытая оболочкой овальная лекарственная таблетка, по форме напоминающая капсулу. Многие каплеты имеют продольный желобок, облегчающий их деление пополам. С момента появления капсул потребители считали их наиболее эффективным способом приема лекарств. Поэтому производители лекарственных средств, таких как безрецептурные обезболивающие, стремясь подчеркнуть эффективность своей продукции, разработали "каплет" – слово, образованное от сочетания слов "капсула" и "таблетка", чтобы связать положительное восприятие капсул с более экономичным в производстве таблетированным лекарством, а также сделать его более удобным для проглатывания по сравнению с обычной круглой таблеткой.

Орально распадающиеся таблетки (ОДТ)

Орально распадающаяся таблетка или орально диспергирующая таблетка (ODT) — это лекарственная форма, доступная для ограниченного числа безрецептурных (OTC) и рецептурных препаратов.

Свойства таблеток

Таблетки могут быть изготовлены практически в любой форме, хотя требования пациентов и таблетирующих машин приводят к тому, что большинство из них имеют круглую, овальную или форму капсулы. Более необычные формы также производятся, но пациентам их труднее глотать, и они более подвержены сколам или проблемам при производстве. Диаметр и форма таблеток определяются оснасткой, используемой для их производства; требуется матрица, а также верхний и нижний пуансон. Это называется комплектом оснастки. Толщина определяется количеством таблеточной массы и взаимным положением пуансонов во время прессования. После этого можно измерить соответствующее давление, приложенное во время прессования. Чем меньше расстояние между пуансонами, тем выше давление при прессовании, и иногда тем тверже таблетка. Таблетки должны быть достаточно твердыми, чтобы не разрушаться в упаковке, но достаточно хрупкими, чтобы распадаться в желудочно-кишечном тракте. Таблетки должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать нагрузки при упаковке, транспортировке и обращении с ними фармацевтом и пациентом. Механическая прочность таблеток оценивается с помощью комбинации простых тестов на разрушение и эрозию, а также более сложных инженерных испытаний. Простые тесты часто используются для целей контроля качества, в то время как более сложные тесты применяются при разработке состава и производственного процесса на этапе исследований и разработок. Стандарты на свойства таблеток опубликованы в различных международных фармакопеях (USP/NF, EP, JP и т.д.). Твердость таблеток является основным показателем механической прочности. Твердость измеряется с помощью тестера твердости таблеток. Единицы измерения твердости эволюционировали с 1930-х годов, но обычно выражаются в килограммах на квадратный сантиметр. К моделям тестеров относятся тестер твердости Monsanto (или Stokes) 1930 года, тестер твердости Pfizer 1950 года, тестер твердости Strong Cob и тестер твердости Heberlain (или Schleeniger). Смазывающие вещества предотвращают слипание ингредиентов и их прилипание к пуансонам таблеток или машине для наполнения капсул. Смазывающие вещества также обеспечивают формирование и выталкивание таблеток с низким трением между твердым веществом и стенкой матрицы, а также между гранулами, что способствует равномерному заполнению матрицы. Наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах являются обычные минералы, такие как тальк или диоксид кремния, и жиры, например, растительный стеарин, стеарат магния или стеариновая кислота.

Tablets can be made in virtually any shape, although the requirements of patients and tableting machines mean that most are round, oval, or capsule shaped. More unusual shapes have been manufactured, but patients find these harder to swallow, and they are more vulnerable to chipping or manufacturing problems. Tablet diameter and shape are determined by the machine tooling used to produce them; a die plus an upper and a lower punch are required. This is called a station of tooling. The amount of tablet material and the placement of the punches in relation to one another during compression determine the thickness. Once this is done, we can measure the corresponding pressure applied during compression. The shorter the distance between the punches, the greater the pressure applied during compression, and sometimes the harder the tablet. Tablets need to be hard enough that they do not break up in the bottle, yet friable enough that they disintegrate in the gastric tract. Tablets need to be strong enough to resist the stresses of packaging, shipping, and handling by the pharmacist and patient. The mechanical strength of tablets is assessed using a combination of simple failure and erosion tests, and more sophisticated engineering tests. The simpler tests are often used for quality control purposes, whereas the more complex tests are used during the design of the formulation and manufacturing process in the research and development phase. Standards for tablet properties are published in the various international pharmacopeias (USP/NF, EP, JP, etc.). The hardness of tablets is the principal measure of mechanical strength. Hardness is tested using a tablet hardness tester. The units for hardness have evolved since the 1930s but are commonly measured in kilograms per square centimetre. Models of testers include the Monsanto (or Stokes) Hardness Tester from 1930, the Pfizer Hardness Tester from 1950, the Strong Cob Hardness Tester and the Heberlain (or Schleeniger) Hardness Tester. Lubricants prevent ingredients from clumping together and from sticking to the tablet punches or capsule filling machine. Lubricants also ensure that tablet formation and ejection can occur with low friction between the solid and die wall, as well as between granules, which helps in uniform filling of the die. Common minerals like talc or silica, and fats, e. g. vegetable stearin, magnesium stearate or stearic acid are the most frequently used lubricants in tablets or hard gelatin capsules.

Производство таблетируемой смеси

При прессовании таблеток в каждой таблетке должно содержаться соответствующее количество действующего вещества. Следовательно, все ингредиенты должны быть тщательно перемешаны. Если достаточно однородной смеси компонентов нельзя добиться простыми процессами смешивания, ингредиенты необходимо гранулировать перед прессованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного соединения в готовой таблетке. Для гранулирования порошков перед таблетированием используются два основных метода: влажная грануляция и сухая грануляция. Порошки, которые хорошо смешиваются, не требуют гранулирования и могут быть спрессованы в таблетки методом прямого сжатия ("DC"). Прямое сжатие предпочтительно, поскольку оно более быстрое. Оно требует меньше технологических операций, оборудования, трудозатрат и энергопотребления. Однако прямое сжатие затруднено, если в составе высокое содержание плохо сжимаемых действующих веществ.

Сухая гранулирование

Сухой процесс гранулирования создает гранулы путем легкого уплотнения порошковой смеси при низком давлении. Образовавшиеся уплотненные массы аккуратно измельчаются для получения гранул (агломератов). Этот процесс часто используется, когда гранулируемый продукт чувствителен к влаге и теплу. Сухое гранулирование можно проводить на таблеточном прессе с использованием пуансона для брикетирования или на роликовом прессе, называемом роликовым компактором. Оборудование для сухого гранулирования обеспечивает широкий диапазон давлений для достижения необходимой плотности и формирования гранул. Сухое гранулирование проще, чем влажное, что снижает затраты. Однако сухое гранулирование часто приводит к образованию большего процента мелких гранул, что может ухудшить качество или вызвать проблемы с выходом готовых таблеток. Для сухого гранулирования требуются лекарственные вещества или вспомогательные вещества, обладающие когезионными свойствами, и в состав может потребоваться добавление "сухого связующего" для облегчения образования гранул.

Экструзия горячей плавильщицы

Экструзия расплава используется в фармацевтической обработке твердых пероральных лекарственных форм для обеспечения доставки препаратов с низкой растворимостью и биодоступностью. Показано, что экструзия расплава позволяет молекулярно диспергировать плохо растворимые лекарственные вещества в полимерном носителе, увеличивая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает в себя воздействие тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и выдавливания их через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким сдвигом смешивают материалы и одновременно разрушают частицы. Полученные экструдаты затем можно смешивать и прессовать в таблетки или заполнять в капсулы.

Смазка гранул

После гранулирования проводится заключительный этап смазывания для предотвращения прилипания таблетирующей смеси к оборудованию в процессе таблетирования. Обычно это включает в себя смешивание гранул при низком сдвиге с порошкообразным смазочным веществом, таким как стеарат магния или стеариновая кислота.

Симулятор уплотнения планшетов

Формулировки таблеток разрабатываются и испытываются с использованием лабораторного прибора, называемого симулятором уплотнения таблеток или симулятором уплотнения порошка. Это управляемое компьютером устройство, которое может измерять положение пуансонов, давление на пуансоны, силы трения, давление на стенки матрицы, а иногда и внутреннюю температуру таблетки в процессе уплотнения. Для оптимизации состава можно провести множество экспериментов с небольшими количествами различных смесей. Математически скорректированные движения пуансонов могут быть запрограммированы для имитации любого типа и модели производственного таблеточного пресса. Производство исходных количеств активных фармацевтических ингредиентов обходится очень дорого, а использование симулятора уплотнения позволяет сократить количество порошка, необходимого для разработки продукта.

Прессы для таблеток

Таблеточные прессы, также называемые таблеточными машинами, варьируются от небольших, недорогих настольных моделей, изготавливающих по одной таблетке за раз (одностанционные прессы) с усилием всего около полутонны, до крупных, компьютеризированных промышленных моделей (многостанционные роторные прессы), способных производить от сотен тысяч до миллионов таблеток в час при значительно большем давлении. Таблеточный пресс – это важнейшее оборудование для любого производителя фармацевтических препаратов и нутрицевтиков. Таблеточные прессы должны обеспечивать оператору точную регулировку положения верхнего и нижнего пуансона, чтобы можно было контролировать вес, толщину и плотность/твердость таблеток. Это достигается с помощью системы кулачков, роликов или направляющих, воздействующих на оснастку для таблетирования (пуансоны и матрицы). Механические системы также используются для заполнения матриц, а также для выталкивания и удаления таблеток из пресса после прессования. Фармацевтические таблеточные прессы должны быть легко очищаемыми и быстро перенастраиваемыми для работы с различной оснасткой, поскольку они обычно используются для производства широкого ассортимента продукции. В фармацевтической промышленности используются два основных стандарта оснастки для таблетирования: американский стандарт TSM и европейский стандарт EU. Конфигурации TSM и EU схожи, но не взаимозаменяемы. Современные таблеточные прессы достигают производительности до 1 700 000 таблеток в час. Такие большие объемы требуют частого контроля качества в процессе производства по весу, толщине и твердости таблеток. Для снижения процента брака и времени простоя оборудования автоматические устройства для тестирования таблеток используются непосредственно в линии с таблеточным прессом или в лабораториях контроля качества (МПК).

Покрытие таблеток

Сегодня многие таблетки покрываются пленочной оболочкой после прессования. Хотя в прошлом сахарная оболочка была популярна, этот процесс имеет множество недостатков. Современные пленочные оболочки для таблеток изготавливаются на основе полимеров и полисахаридов с добавлением пластификаторов и пигментов. Пленочная оболочка должна быть достаточно стабильной и прочной, чтобы выдерживать транспортировку и обработку, не вызывать слипания таблеток в процессе нанесения и точно повторять мелкие детали рельефных символов или логотипов на таблетках. Оболочки необходимы для таблеток с неприятным вкусом, а более гладкая поверхность облегчает проглатывание крупных таблеток. Пленочные оболочки также полезны для увеличения срока годности компонентов, чувствительных к влаге или окислению. Специальные оболочки (например, перламутровые) могут повысить узнаваемость бренда. Если действующее вещество таблетки чувствительно к кислоте или раздражает слизистую оболочку желудка, можно использовать кишечнорастворимую оболочку, которая устойчива к желудочному соку и растворяется в менее кислой среде кишечника. Кишечнорастворимые оболочки также применяются для лекарств, эффективность которых может снизиться при длительном времени достижения тонкой кишки, где происходит их всасывание. Оболочки часто выбирают для контроля скорости высвобождения лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте. Некоторые лекарства лучше усваиваются в определенных отделах пищеварительной системы. Если это желудок, то выбирается оболочка, которая быстро и легко растворяется в кислой среде. Если скорость всасывания оптимальна в толстом кишечнике или ободочной кишке, используется кислотоустойчивая оболочка, которая растворяется медленно, обеспечивая достижение таблеткой этой области перед высвобождением. Для измерения времени распада пленочной оболочки и таблеточного ядра используются автоматические распадатели, которые определяют полный процесс распада таблетки путем измерения остаточной высоты при каждом подъеме корзины распадателя. В фармацевтической промышленности используются два типа машин для нанесения оболочек: дражировочные котлы и автоматические покрыватели. Дражировочные котлы в основном используются для нанесения сахарной оболочки на гранулы. Автоматические покрыватели применяются для всех видов оболочек и могут быть оснащены пультом дистанционного управления, осушителем и пылеулавливающими устройствами. Для нанесения оболочек, содержащих спирт, требуется взрывозащищенная конструкция.

Many tablets today are coated after being pressed. Although sugar coating was popular in the past, the process has many drawbacks. Modern tablet coatings are polymer and polysaccharide based, with plasticizers and pigments included. Tablet coatings must be stable and strong enough to survive the handling of the tablet, must not make tablets stick together during the coating process, and must follow the fine contours of embossed characters or logos on tablets. Coatings are necessary for tablets that have an unpleasant taste, and a smoother finish makes large tablets easier to swallow. Tablet coatings are also useful to extend the shelf life of components that are sensitive to moisture or oxidation. Special coatings (for example with pearlescent effects) can enhance brand recognition. If the active ingredient of a tablet is sensitive to acid, or is irritant to the stomach lining, an enteric coating can be used, which is resistant to stomach acid, and dissolves in the less acidic area of the intestines. Enteric coatings are also used for medicines that can be negatively affected by taking a long time to reach the small intestine, where they are absorbed. Coatings are often chosen to control the rate of dissolution of the drug in the gastrointestinal tract. Some drugs are absorbed better in certain parts of the digestive system. If this part is the stomach, a coating is selected that dissolves quickly and easily in acid. If the rate of absorption is best in the large intestine or colon, a coating is used that is acid resistant and dissolves slowly to ensure that the tablet reaches that point before dispersing. To measure the disintegration time of the tablet coating and the tablet core, automatic disintegration testers are used which are able to determine the complete disintegration process of a tablet by measuring the rest height of the thickness with every upward stroke of the disintegration tester basket. There are two types of coating machines used in the pharmaceutical industry: coating pans and automatic coaters. Coating pans are used mostly to sugar coat pellets. Automatic coaters are used for all kinds of coatings; they can be equipped with a remote control panel, a dehumidifier, and dust collectors. An explosion proof design is required for applying coatings that contain alcohol.

Разъемы для таблеток

Иногда необходимо делить таблетки пополам или на четверти. Разламывать таблетки точнее легче, если на них есть риски для деления, но существуют специальные устройства – таблеткорезы, которые разрезают таблетки как с риской, так и без неё. Таблетки со специальным покрытием (например, кишечнорастворимым или с пролонгированным высвобождением) нельзя ломать перед приемом, так как это приводит к воздействию пищеварительных соков на ядро таблетки, что нарушает задуманный эффект замедленного высвобождения.