Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Токсикокинетика (часто обозначается как "ТК") описывает скорость поступления химического вещества в организм, а также процессы его выведения и метаболизма после попадания в организм.
Toxicokinetics (often abbreviated as 'TK') is the description of both what rate a chemical will enter the body and what occurs to excrete and metabolize the compound once it is in the body.
Связь с фармакокинетикой
Это применение фармакокинетики для определения взаимосвязи между системной экспозицией вещества и его токсичностью. Оно используется главным образом для установления связи между уровнями экспозиции в токсикологических экспериментах на животных и соответствующими уровнями экспозиции у человека. Однако оно также может применяться при оценке экологических рисков для определения потенциальных последствий выброса химических веществ в окружающую среду. Для количественной оценки токсических эффектов токсикокинетику можно комбинировать с токсикодинамикой. Такие токсикокинетико-токсикодинамические (TKTD) модели используются в экотоксикологии (см. веб-сайт ecotoxmodels, посвященный математическим моделям в экотоксикологии). Аналогично, физиологические токсикокинетические модели – это физиологические фармакокинетические модели, разработанные для описания и прогнозирования поведения токсиканта в организме животного; например, в какие отделы (компартменты) организма может поступать химическое вещество (например, жир, печень, селезенка и т.д.), и ожидается ли его метаболизм или выведение, а также с какой скоростью.
It is an application of pharmacokinetics to determine the relationship between the systemic exposure of a compound and its toxicity. It is used primarily for establishing relationships between exposures in toxicology experiments in animals and the corresponding exposures in humans. However, it can also be used in environmental risk assessments in order to determine the potential effects of releasing chemicals into the environment. In order to quantify toxic effects, toxicokinetics can be combined with toxicodynamics. Such toxicokinetic toxicodynamic (TKTD) models are used in ecotoxicology (see ecotoxmodels a website on mathematical models in ecotoxicology). Similarly, physiological toxicokinetic models are physiological pharmacokinetic models developed to describe and predict the behavior of a toxicant in an animal body; for example, what parts (compartments) of the body a chemical may tend to enter (e. g. fat, liver, spleen, etc. ), and whether or not the chemical is expected to be metabolized or excreted and at what rate.
Процессы
Для химического вещества, взаимодействующего с животным, существует четыре возможных процесса: абсорбция, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Абсорбция описывает поступление химического вещества в организм, которое может происходить через воздух, воду, пищу или почву. После попадания химического вещества в организм, оно может распределяться по другим его частям посредством диффузии или других биологических процессов. На этом этапе химическое вещество может подвергаться метаболизму и биотрансформироваться в другие химические вещества (метаболиты). Эти метаболиты могут быть менее или более токсичными, чем исходное соединение. После возможной биотрансформации метаболиты могут покидать организм, превращаться в другие соединения или продолжать накапливаться в различных отделах организма. Хорошо спланированное токсикокинетическое исследование может включать несколько различных стратегий и зависит от решаемого научного вопроса. Контролируемые острые и повторные токсикокинетические исследования на животных полезны для определения биологической стойкости химического вещества, периода полувыведения из тканей и организма в целом, а также его потенциала к биоаккумуляции. Токсикокинетические профили могут изменяться при увеличении продолжительности или дозы воздействия. Воздействия в реальной окружающей среде обычно происходят в виде низкоуровневых смесей, содержащихся в воздухе, воде, пище или табачных изделиях. Эффекты смесей могут отличаться от токсикокинетических профилей отдельных химических веществ из-за химических взаимодействий, синергизма или конкуренции. Помимо этого, не менее важно характеризовать токсикокинетику отдельных химических компонентов, входящих в состав смесей, поскольку информация об их поведении и судьбе может помочь в интерпретации данных исследований биомониторинга окружающей среды, человека и дикой природы.
Four potential processes exist for a chemical interacting with an animal: absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME). Absorption describes the entrance of the chemical into the body, and can occur through the air, water, food, or soil. Once a chemical is inside a body, it can be distributed to other areas of the body through diffusion or other biological processes. At this point, the chemical may undergo metabolism and be biotransformed into other chemicals (metabolites). These metabolites can be less or more toxic than the parent compound. After this potential biotransformation occurs, the metabolites may leave the body, be transformed into other compounds, or continue to be stored in the body compartments. A well designed toxicokinetic study may involve several different strategies and depends on the scientific question to be answered. Controlled acute and repeated toxicokinetic animal studies are useful to identify a chemical's biological persistence, tissue and whole body half life, and its potential to bioaccumulate. Toxicokinetic profiles can change with increasing exposure duration or dose. Real world environmental exposures generally occur as low level mixtures, such as from air, water, food, or tobacco products. Mixture effects may differ from individual chemical toxicokinetic profiles because of chemical interactions, synergistic, or competitive processes. For other reasons, it is equally important to characterize the toxicokinetics of individual chemicals constituents found in mixtures as information on behavior or fate of the individual chemical can help explain environmental, human, and wildlife biomonitoring studies.