Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Учредительные домены гетерохроматина – это области ДНК, встречающиеся по всей длине хромосом эукариотов. Большая часть учредительного гетерохроматина локализована в перицентромерных областях хромосом, но также присутствует в теломерах и распределена по всей хромосоме. Учредительный гетерохроматин состоит главным образом из тандемных повторов с высоким числом копий, известных как спутниковые повторы, мини- и микроспутниковые повторы, а также транспозонные повторы. У человека эти области составляют около 200 Мб, или 6,5% от общего генома человека, однако их повторяющийся состав затрудняет секвенирование, поэтому секвенированы лишь небольшие участки. Визуализация учредительного гетерохроматина возможна с использованием C-окрашивания. Области, окрашивающиеся в более темный цвет, соответствуют областям учредительного гетерохроматина. Учредительный гетерохроматин имеет более темную окраску из-за высокой степени конденсации ДНК. Не следует путать учредительный гетерохроматин с факультативным гетерохроматином, который менее конденсирован, менее стабилен и значительно менее полиморфен, и не окрашивается при использовании C-окрашивания. [[Файл:Экспрессия генов гетерохроматина.jpg|thumb|316x316px|Возможные модели экспрессии генов, расположенных в учредительном гетерохроматине. Эти области сильно конденсированы и эпигенетически модифицированы для предотвращения транскрипции. Для транскрипции генов необходим механизм преодоления репрессии, происходящей в остальной части гетерохроматина. Существует множество предложенных моделей экспрессии генов в этих областях, включая модели изоляции, отрицания, интеграции, эксплуатации и подавления TE. При размещении генов вблизи области учредительного гетерохроматина их транскрипция обычно подавляется. Это явление известно как вариация эффекта положения и может приводить к мозаичному фенотипу.
Constitutive heterochromatin domains are regions of DNA found throughout the chromosomes of eukaryotes. The majority of constitutive heterochromatin is found at the pericentromeric regions of chromosomes, but is also found at the telomeres and throughout the chromosomes. Constitutive heterochromatin is composed mainly of high copy number tandem repeats known as satellite repeats, minisatellite and microsatellite repeats, and transposon repeats. In humans these regions account for about 200Mb or 6.5% of the total human genome, but their repeat composition makes them difficult to sequence, so only small regions have been sequenced. Visualization of constitutive heterochromatin is possible by using the C banding technique. The regions that stain darker are regions of constitutive heterochromatin. The constitutive heterochromatin stains darker because of the highly condensed nature of the DNA. Constitutive heterochromatin is not to be confused with facultative heterochromatin, which is less condensed, less stable, and much less polymorphic, and which does not stain when using the C banding technique. [[File:Gene expression heterochromatin. jpg|thumb|316x316px|Possible models for expression of genes found in constitutive heterochromatin. These regions are highly condensed and epigenetically modified to prevent transcription. For the genes to be transcribed, they must have a mechanism to overcome the silencing that occurs in the rest of the heterochromatin. There are many proposed models for how the genes in these regions are expressed, including the insulation, denial, integration, exploitation, and TE restraining models. When genes are placed near a region of constitutive heterochromatin, their transcription is usually silenced. This is known as position effect variegation and can lead to a mosaic phenotype.
Болезни
Генетические нарушения, возникающие в результате мутаций, затрагивающих конститутивный гетерохроматин, как правило, влияют на дифференцировку клеток и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. К этим нарушениям относятся синдром Робертса и синдром ICF. Некоторые виды рака связаны с аномалиями в конститутивном гетерохроматине и белках, участвующих в его формировании и поддержании. Рак молочной железы связан со снижением уровня белка HP1 альфа, а неходжкинская лимфома – с гипометилированием генома, особенно в области спутниковых ДНК.
Genetic disorders that result from mutations involving the constitutive heterochromatin tend to affect cell differentiation and are inherited in an autosomal recessive pattern. Disorders include Roberts syndrome and ICF syndrome. Some cancers are associated with anomalies in constitutive heterochromatin and the proteins involved in its formation and maintenance. Breast cancer is linked to a decrease in the HP1 alpha protein, while non Hodgkin's lymphoma is linked to hypomethylation of the genome and especially of satellite regions.