Введение

Американский фармаколог Альфред Гудман Гилман (Alfred Goodman Gilman; 1 июля 1941 – 23 декабря 2015) – американский фармаколог и биохимик. В 1994 году он и Мартин Родбелл разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине «за открытие G-белков и их роль в передаче сигналов в клетках». Гилман был сыном Альфреда Гилмана, соавтора книги «Фармакологические основы терапии» (Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics) вместе с Луисом С. Гудманом, от которого он получил второе имя. Он получил степень бакалавра биологии со специализацией в биохимии в Йельском университете. Сразу после окончания университета в 1962 году он работал с Алланом Конни в компании Burroughs Wellcome & Company, что привело к публикации его первых двух научных статей. По совету Эрла Уилбура Сазерленда-младшего, он поступил в Медицинскую школу Университета Кейс-Уэстерн-Резерв на программу MD PhD. Он получил степень в 1969 году. Затем, с 1969 по 1971 год, он работал с Маршаллом Ниренбергом в Национальных институтах здоровья. В 1971 году Гилман стал ассистентом профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Вирджинии, а в 1977 году – полным профессором. С 1981 года он возглавлял кафедру фармакологии в Юго-Западном медицинском центре Университета Техаса в Далласе. После выхода на пенсию в 2009 году он был назначен главным научным сотрудником Института профилактики и исследований рака штата Техас. Он ушел в отставку в 2012 году. Он был основателем компании Regeneron Pharmaceuticals и Альянса по исследованию клеточной сигнализации. С 2005 года он также был директором компании Eli Lilly and Company. G-белки – важнейший посредник между внеклеточной активацией рецепторов (G-белок-связанных рецепторов) на клеточной мембране и процессами, происходящими внутри клетки. Родбелл показал в 1960-х годах, что ГТФ участвует в клеточной сигнализации. Именно Гилман обнаружил белки, которые взаимодействуют с ГТФ для запуска сигнальных каскадов внутри клетки, тем самым дав название G-белкам. За свои работы он был удостоен Международной премии Фонда Канады Гайрднер в 1984 году, премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премии Луизы Гросс Хорвиц в 1989 году, помимо Нобелевской премии. Он был избран членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук, членом Американской академии ассоциации исследований рака и, начиная с 2013 года (или ранее), членом консультативного совета Национального центра научного образования.

Ранние годы

Гилман родился в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, как он позже прокомментировал, "с научной/академической серебряной ложкой" во рту, "или, возможно, пестиком (но не ступкой)". Его родителями были Мейбл (Шмидт) и Альфред Гилман, профессор Йельской медицинской школы и один из авторов классического учебника фармакологии Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (прозванного "Голубой Библией" фармакологии). Его второе имя было дано в честь соавтора Луиса С. Гудмана. Книга была издана в 1941 году, в год его рождения. Его друг Майкл Стюарт Браун (который также родился в 1941 году и позже стал лауреатом Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1985 году) пошутил, что Гилман был "вероятно, единственным человеком, которого когда-либо называли в честь учебника". У него была старшая сестра Джоанна Гилман. Он вырос в Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк, пока его отец работал в Колумбийском университете и Медицинском колледже Альберта Эйнштейна. Он изучал естественные науки в Йельском университете. Его первым исследовательским проектом была проверка адаптерной гипотезы Фрэнсиса Крика. Он работал в лаборатории Мелвина Симпсона, где встретил свою будущую жену Кэтрин Хедлунд. Летом 1962 года он ненадолго работал в компании Burroughs Wellcome & Company в Нью-Йорке под руководством Аллана Конни. Вместе с Конни он опубликовал свои первые две исследовательские работы в 1963 году. Затем он поступил в совместную программу MD PhD в Медицинской школе Case Western Reserve University в Кливленде, штат Огайо, где хотел учиться у нобелевского лауреата, фармаколога Эрла Сазерленда, который был близким другом его отца. Именно Сазерленд ввел совместную программу MD PhD и пригласил Гилмана присоединиться к ней. Но для Гилмана семилетняя программа казалась "вечностью в чистилище", и он предпочел не получать степень в фармакологии, поэтому отказался. Позже Сазерленд убедил его, объяснив, что фармакология – это "просто биохимия с определенной целью". Работа заключалась в простом и важном биохимическом анализе для изучения циклического АМФ.

Карьера

В 1971 году Гилман был назначен ассистентом профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле, штат Вирджиния. Он стал штатным профессором в 1977 году. В 1981 году он возглавил кафедру фармакологии в Юго-Западном медицинском центре Университета Техаса в Далласе. В 2009 году он ушел из университета, чтобы занять должность главного научного сотрудника Института профилактики и исследований рака штата Техас. Однако он подал в отставку через три года, так как считал, что администрация подвергается коммерческому и политическому давлению. За его отставкой последовали семь старших ученых. С 1990 года он являлся директором этого института. В 2005 году он был назначен директором фармацевтической компании Eli Lilly & Co. Циклический АМФ образуется из АТФ под действием ферментов аденилатциклаз. В 1970 году Мартин Родбелл обнаружил, что гормоны не влияют непосредственно на циклический АМФ, но существуют другие молекулы – вторые посредники. Родбелл выяснил, что циклический АМФ активируется при высвобождении трифосфата гуанозина (ГТФ) из клеточной мембраны. Однако он не знал, как синтезируются молекулы ГТФ. В 1980 году ему удалось идентифицировать и выделить новый белок, который он назвал G-белком, поскольку он специфически связывается с молекулами ГТФ.

Награды и почести

Гилман получил международную премию Канады Гайрднер в 1984 году "За выяснение механизма, посредством которого пептидные гормоны воздействуют на клеточные функции, проникая через клеточные мембраны". В 1989 году он был удостоен премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премии Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета совместно с Эдвином Кребсом. В 1995 году Гилман получил награду "Золотая пластина" Американской академии достижений. В 2005 году он был избран деканом Медицинской школы Юго-Западного университета Техаса в Далласе. Он входил в совет консультантов организации "Ученые и инженеры за Америку", занимающейся продвижением обоснованной науки в правительстве США. В 1986 году он был избран членом Национальной академии наук. В 2013 году он был избран членом Академии Американской ассоциации исследований рака. Он был избран членом Американской академии искусств и наук. Он получил почетные докторские степени от университетов Кейс-Уэстерн-Резерв, Йельского университета, Чикагского университета и Университета Майами.