Введение
Американский фармаколог Альфред Гудман Гилман (Alfred Goodman Gilman; 1 июля 1941 – 23 декабря 2015) – американский фармаколог и биохимик. В 1994 году он и Мартин Родбелл разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине «за открытие G-белков и их роль в передаче сигналов в клетках». Гилман был сыном Альфреда Гилмана, соавтора книги «Фармакологические основы терапии» (Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics) вместе с Луисом С. Гудманом, от которого он получил второе имя. Он получил степень бакалавра биологии со специализацией в биохимии в Йельском университете. Сразу после окончания университета в 1962 году он работал с Алланом Конни в компании Burroughs Wellcome & Company, что привело к публикации его первых двух научных статей. По совету Эрла Уилбура Сазерленда-младшего, он поступил в Медицинскую школу Университета Кейс-Уэстерн-Резерв на программу MD PhD. Он получил степень в 1969 году. Затем, с 1969 по 1971 год, он работал с Маршаллом Ниренбергом в Национальных институтах здоровья. В 1971 году Гилман стал ассистентом профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Вирджинии, а в 1977 году – полным профессором. С 1981 года он возглавлял кафедру фармакологии в Юго-Западном медицинском центре Университета Техаса в Далласе. После выхода на пенсию в 2009 году он был назначен главным научным сотрудником Института профилактики и исследований рака штата Техас. Он ушел в отставку в 2012 году. Он был основателем компании Regeneron Pharmaceuticals и Альянса по исследованию клеточной сигнализации. С 2005 года он также был директором компании Eli Lilly and Company. G-белки – важнейший посредник между внеклеточной активацией рецепторов (G-белок-связанных рецепторов) на клеточной мембране и процессами, происходящими внутри клетки. Родбелл показал в 1960-х годах, что ГТФ участвует в клеточной сигнализации. Именно Гилман обнаружил белки, которые взаимодействуют с ГТФ для запуска сигнальных каскадов внутри клетки, тем самым дав название G-белкам. За свои работы он был удостоен Международной премии Фонда Канады Гайрднер в 1984 году, премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премии Луизы Гросс Хорвиц в 1989 году, помимо Нобелевской премии. Он был избран членом Национальной академии наук и Американской академии искусств и наук, членом Американской академии ассоциации исследований рака и, начиная с 2013 года (или ранее), членом консультативного совета Национального центра научного образования.
Alfred Goodman Gilman (July 1, 1941 – December 23, 2015) was an American pharmacologist and biochemist. He and Martin Rodbell shared the 1994 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for their discovery of G proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells." Gilman was the son of Alfred Gilman, who co authored Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics with Louis S. Goodman, from whom his middle name came. He earned a BA in biology with major in biochemistry from Yale University. Immediately after graduation in 1962, he worked with Allan Conney at Burroughs Wellcome & Company, which resulted in the publication of his first two technical papers. Persuaded by Earl Wilbur Sutherland, Jr., he joined Case Western Reserve University School of Medicine for an MD PhD course. He obtained his degree in 1969. He then went to the National Institutes of Health to work with Marshall Nirenberg between 1969 and 1971. Gilman became assistant professor of pharmacology at the University of Virginia School of Medicine in 1971, and full professor in 1977. He chaired the Department of Pharmacology at the University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas from 1981. Upon his retirement in 2009, he was appointed chief scientific officer of the Cancer Prevention and Research Institute of Texas. He resigned in 2012. He was the founder of Regeneron Pharmaceuticals company and the Alliance for Cellular Signaling. From 2005, he was also director of Eli Lilly and Company. G proteins are a vital intermediary between the extracellular activation of receptors (G protein coupled receptors) on the cell membrane and actions within the cell. Rodbell had shown in the 1960s that GTP was involved in cell signaling. It was Gilman who actually discovered the proteins that interacted with the GTP to initiate signalling cascades within the cell, and thus, giving the name G proteins. For his works, he received the Canada Gairdner Foundation International Award in 1984, Albert Lasker Award for Basic Medical Research and the Louisa Gross Horwitz Prize in 1989, in addition to Nobel Prize. He was elected member of the National Academy of Sciences and American Academy of Arts and Sciences, Fellow of the American Association for Cancer Research Academy, and, since 2013 (or earlier), member of the advisory council of the National Center for Science Education.
Ранние годы
Гилман родился в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, как он позже прокомментировал, "с научной/академической серебряной ложкой" во рту, "или, возможно, пестиком (но не ступкой)". Его родителями были Мейбл (Шмидт) и Альфред Гилман, профессор Йельской медицинской школы и один из авторов классического учебника фармакологии Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (прозванного "Голубой Библией" фармакологии). Его второе имя было дано в честь соавтора Луиса С. Гудмана. Книга была издана в 1941 году, в год его рождения. Его друг Майкл Стюарт Браун (который также родился в 1941 году и позже стал лауреатом Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1985 году) пошутил, что Гилман был "вероятно, единственным человеком, которого когда-либо называли в честь учебника". У него была старшая сестра Джоанна Гилман. Он вырос в Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк, пока его отец работал в Колумбийском университете и Медицинском колледже Альберта Эйнштейна. Он изучал естественные науки в Йельском университете. Его первым исследовательским проектом была проверка адаптерной гипотезы Фрэнсиса Крика. Он работал в лаборатории Мелвина Симпсона, где встретил свою будущую жену Кэтрин Хедлунд. Летом 1962 года он ненадолго работал в компании Burroughs Wellcome & Company в Нью-Йорке под руководством Аллана Конни. Вместе с Конни он опубликовал свои первые две исследовательские работы в 1963 году. Затем он поступил в совместную программу MD PhD в Медицинской школе Case Western Reserve University в Кливленде, штат Огайо, где хотел учиться у нобелевского лауреата, фармаколога Эрла Сазерленда, который был близким другом его отца. Именно Сазерленд ввел совместную программу MD PhD и пригласил Гилмана присоединиться к ней. Но для Гилмана семилетняя программа казалась "вечностью в чистилище", и он предпочел не получать степень в фармакологии, поэтому отказался. Позже Сазерленд убедил его, объяснив, что фармакология – это "просто биохимия с определенной целью". Работа заключалась в простом и важном биохимическом анализе для изучения циклического АМФ.
Карьера
В 1971 году Гилман был назначен ассистентом профессора фармакологии в Медицинской школе Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле, штат Вирджиния. Он стал штатным профессором в 1977 году. В 1981 году он возглавил кафедру фармакологии в Юго-Западном медицинском центре Университета Техаса в Далласе. В 2009 году он ушел из университета, чтобы занять должность главного научного сотрудника Института профилактики и исследований рака штата Техас. Однако он подал в отставку через три года, так как считал, что администрация подвергается коммерческому и политическому давлению. За его отставкой последовали семь старших ученых. С 1990 года он являлся директором этого института. В 2005 году он был назначен директором фармацевтической компании Eli Lilly & Co. Циклический АМФ образуется из АТФ под действием ферментов аденилатциклаз. В 1970 году Мартин Родбелл обнаружил, что гормоны не влияют непосредственно на циклический АМФ, но существуют другие молекулы – вторые посредники. Родбелл выяснил, что циклический АМФ активируется при высвобождении трифосфата гуанозина (ГТФ) из клеточной мембраны. Однако он не знал, как синтезируются молекулы ГТФ. В 1980 году ему удалось идентифицировать и выделить новый белок, который он назвал G-белком, поскольку он специфически связывается с молекулами ГТФ.
Награды и почести
Гилман получил международную премию Канады Гайрднер в 1984 году "За выяснение механизма, посредством которого пептидные гормоны воздействуют на клеточные функции, проникая через клеточные мембраны". В 1989 году он был удостоен премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования и премии Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета совместно с Эдвином Кребсом. В 1995 году Гилман получил награду "Золотая пластина" Американской академии достижений. В 2005 году он был избран деканом Медицинской школы Юго-Западного университета Техаса в Далласе. Он входил в совет консультантов организации "Ученые и инженеры за Америку", занимающейся продвижением обоснованной науки в правительстве США. В 1986 году он был избран членом Национальной академии наук. В 2013 году он был избран членом Академии Американской ассоциации исследований рака. Он был избран членом Американской академии искусств и наук. Он получил почетные докторские степени от университетов Кейс-Уэстерн-Резерв, Йельского университета, Чикагского университета и Университета Майами.