Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Большое и разнообразное суперсемейство рецепторов клеточной поверхности.
Large and diverse superfamily of cell surface receptors
Рецепторы-поглотители – это большое и разнообразное суперсемейство рецепторов клеточной поверхности. Их свойства были впервые описаны в 1970 году докторами Браун и Голдштейн, при этом определяющим свойством является способность связывать и удалять модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Сегодня известно, что рецепторы-поглотители участвуют в широком спектре процессов, таких как: гомеостаз, апоптоз, воспалительные заболевания и элиминация патогенов. Рецепторы-поглотители в основном находятся на миелоидных клетках и других клетках, которые связываются с многочисленными лигандами, преимущественно эндогенными и модифицированными молекулами организма, а также с молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами (PAMPs), и удаляют их. Клетки Купфера в печени особенно богаты рецепторами-поглотителями, включая SR A I, SR A II и MARCO.
Scavenger receptors are a large and diverse superfamily of cell surface receptors. Its properties were first recorded in 1970 by Drs. Brown and Goldstein, with the defining property being the ability to bind and remove modified low density lipoproteins (LDL). Today scavenger receptors are known to be involved in a wide range of processes, such as: homeostasis, apoptosis, inflammatory diseases and pathogen clearance. Scavenger receptors are mainly found on myeloid cells and other cells that bind to numerous ligands, primarily endogenous and modified host molecules together with pathogen associated molecular patterns(PAMPs), and remove them. The Kupffer cells in the liver are particularly rich in scavenger receptors, includes SR A I, SR A II, and MARCO.
Функция
Суперсемейство рецепторов-поглотителей определяется способностью распознавать и связывать широкий спектр общих лигандов. Эти лиганды включают: полианионные лиганды, такие как липопротеины, апоптотические клетки, эфиры холестерина, фосфолипиды, протеогликаны, ферритин и углеводы. Этот широкий диапазон распознавания позволяет рецепторам-поглотителям играть важную роль в поддержании гомеостаза и борьбе с заболеваниями. Это достигается за счет распознавания различных ПАМП и ДАМП, что приводит к удалению или захвату патогенов при распознавании ПАМП, а также к удалению апоптотических клеток, аутореактивных антигенов и продуктов окислительного стресса при распознавании ДАМП. При атеросклеротических поражениях макрофаги, экспрессирующие рецепторы-поглотители на плазматической мембране, активно поглощают окисленный ЛПНП, отложившийся в стенке сосудов, и превращаются в пенные клетки. Также они секретируют различные провоспалительные цитокины и ускоряют развитие атеросклероза.
The scavenger receptor superfamily is defined by its ability to recognize and bind a broad range of common ligands. These ligands include: polyanionic ligands including lipoproteins, apoptotic cells, cholesterol ester, phospholipids, proteoglycans, ferritin, and carbohydrates. This broad recognition range allows scavenger receptors to play an important role in homeostasis and the combating of diseases. This is accomplished via the recognition of various PAMP's and DAMP's, which leads to the removal or scavenging of pathogens with the recognition of PAMP's and the removal of apoptotic cells, self reactive antigens and the products of oxidative stress with the recognition of DAMP's. In atherosclerotic lesions, macrophages that express scavenger receptors on their plasma membrane take up the oxidized LDL deposited in the blood vessel wall aggressively, and develop into foam cells. Likewise, they secrete various inflammatory cytokines and accelerate the development of atherosclerosis.
Типы
Рецепторы-похитители чрезвычайно разнообразны и поэтому организованы во множество различных классов, от A до L. Эта классификация была предложена и используется некоторыми исследователями, хотя официального признания она не получила. Класс B имеет две трансмембранные области. Класс C представляет собой трансмембранный белок, N-конец которого расположен внеклеточно.
Scavenger receptors are incredibly diverse and therefore, organized into many different classes, starting at A and continuing to L. was proposed that has been used by some researchers, although no official recognition has been given. Class B has two transmembrane regions. Class C is a transmembrane protein whose N terminus is located extracellularly.
Класс А
Рецепторы класса А являются мембранными белками II типа, которые используют свой коллагеноподобный домен для связывания лигандов. К ним относятся: рецепторы-поглотители типа 1 (SR A1), являющийся тримером с молекулярной массой около 220-250 кДа (молекулярная масса мономерного белка составляет около 80 кДа). Он преимущественно связывает модифицированный ЛПНП, как ацилированный (acLDL), так и окисленный (oxLDL). Другие лиганды включают: β-амилоид, белки теплового шока, поверхностные молекулы грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирус гепатита С. SR A1 может подвергаться альтернативному сплайсингу, приводящему к образованию усеченной формы на C-конце; он находится в эндоплазматическом ретикулуме и, подобно несплайсированной форме, обладает высоким сродством к связыванию полианионных лигандов. SCARA1 или MSR1 (SR A1): помимо макрофагов, они обнаруживаются на клетках гладкой мускулатуры сосудов и эндотелиальных тканях; окислительный стресс усиливает их экспрессию в эндотелии. SCARA2 или MARCO (SR A6): обнаруживается только на макрофагах в брюшине, лимфатических узлах, печени и в определенных зонах селезенки. Бактерии и липополисахарид, продуцируемый бактериями, стимулируют его экспрессию; SR A6 не способен связываться с модифицированным ЛПНП. SCARA3, MSRL1 или APC7 (SR A3): играет важную роль в защите от реактивных видов кислорода (ROS). SCARA4 или COLEC12 (SR A4): действует как рецептор для обнаружения, захвата и разрушения окисленно модифицированного ЛПНП клетками сосудистого эндотелия. SCARA5 или TESR (SR A5): локализуется в различных тканях, таких как легкие, плацента, кишечник, сердце и эпителиальные клетки, и обладает высоким сродством к бактериям, но не к модифицированному ЛПНП.
Class A receptors are a type II membrane protein who use their collagen like domain for ligand binding. Members include:Scavenger receptors type 1 (SR A1), which is a trimer with a molecular weight of about 220 250 kDa (the molecular weight of monomeric protein is about 80 kDa). It preferentially binds modified LDL, either acylated (acLDL) or oxidized (oxLDL). Other ligands include: β amyloid, heat shock proteins, surface molecules of Gram positive and Gram negative bacteria, hepatitis C virus. SR A1 can be alternatively spliced to generate a truncation at the C terminus; it is contained within the Endoplasmatic Reticulum, and just like the unspliced version, has a strong affinity for polyanionic ligand binding. SCARA1 or MSR1 (SR A1): besides macrophages they can be found on smooth vascular muscle cells and endothelial tissues; oxidative stress enhances their presence on the endothelium. SCARA2 or MARCO (SR A6): only found on macrophages in the peritoneum, lymph nodes, liver and specific zones of the spleen. Bacteria and lipopolysaccharide produced by bacteria stimulate its expression; SR A6 is unable to connect with modified LDL. SCARA3, MSRL1 or APC7 (SR A3): plays a significant role in the protection against reactive oxygen species (ROS). SCARA4 or COLEC12 (SR A4): acts as a receptor for the detection, engulfment and destruction of oxidatively modified LDL for vascular endothelial cells. SCARA5 or TESR (SR A5): located in a diverse set of tissues, such as, lung placenta, intestine, heart and epithelial cells, it has a high affinity for bacteria but not for modified LDL.
Другое
Были обнаружены некоторые рецепторы, способные связываться с окисленным ЛПНП. CD68 и его мышиный гомолог, макросиалин, обладают уникальным N-концевым муциноподобным доменом. Муцин – это естественное вязкое вещество (например, содержащееся во многих натто или окра), состоящее из белка и ковалентно связанных полисахаридов. Рецептор-фагоцит класса C дрозофилы (dSR C1) также имеет муциноподобную структуру. Лектин-подобный рецептор окисленного ЛПНП 1 (LOX 1) был выделен из эндотелиальных клеток аорты; недавно его обнаружили в макрофагах и клетках гладкой мускулатуры артериальных сосудов. Экспрессия LOX 1 индуцируется воспалительными стимулами, поэтому предполагается, что LOX 1 играет роль в развитии атеросклеротических поражений.
Some receptors that can bind to oxidized LDL have been discovered. CD68 and its mouse homologue, macrosialin, has a unique N terminal mucin like domain. Mucin is a naturally occurring viscous substance (such as found in many nattō or okra) that is composed of a protein and covalently linked polysaccharides. A Drosophila class C scavenger receptor (dSR C1) also has a mucin like structure. Lectin like oxidized LDL receptor 1 (LOX 1) was isolated from an aortic endothelial cell; recently, it has been discovered in macrophages and vascular smooth muscle cells in artery vessels. The expression of LOX 1 is induced by inflammatory stimuli, so LOX 1 is thought to be involved in the development of atherosclerotic lesions.