Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ұяшық беті рецепторларының ірі және алуан түрлі суперотбасы
Large and diverse superfamily of cell surface receptors
Тазартушы рецепторлар – ұяшық беті рецепторларының ірі және алуан түрлі суперотбасы болып табылады. Оның қасиеттері алғаш рет 1970 жылы Браун және Голдштейн докторлар баяндаған, оның ерекше қасиеті – модификацияланған төмен тығыздықты липопротеиндерді (ТТЛ) байланыстырып, жою қабілеті. Бүгінде тазартушы рецепторлар гомеостаз, апоптоз, қабыну аурулары және патогендерді тазалау сияқты көптеген процестерге қатысатыны белгілі. Тазартушы рецепторлар негізінен миелоидты жасушаларда және көптеген лигандтарға, бастысы эндогенді және модификацияланған ие молекулаларымен қатар патогенге байланысты молекулалық үлгілерге (PAMP) байланысып, оларды жоятын басқа жасушаларда кездеседі. Бауырдағы Купфер жасушалары тазартушы рецепторларға өте бай, олардың ішінде SR A I, SR A II және MARCO бар.
Scavenger receptors are a large and diverse superfamily of cell surface receptors. Its properties were first recorded in 1970 by Drs. Brown and Goldstein, with the defining property being the ability to bind and remove modified low density lipoproteins (LDL). Today scavenger receptors are known to be involved in a wide range of processes, such as: homeostasis, apoptosis, inflammatory diseases and pathogen clearance. Scavenger receptors are mainly found on myeloid cells and other cells that bind to numerous ligands, primarily endogenous and modified host molecules together with pathogen associated molecular patterns(PAMPs), and remove them. The Kupffer cells in the liver are particularly rich in scavenger receptors, includes SR A I, SR A II, and MARCO.
Функция
Скевенджер рецепторларының суперотбасы кең ауқымды лигандтарды тану және байланыстыру қабілетімен сипатталады. Бұл лигандтарға мыналар жатады: липопротеиндерді қоса алғанда, полияниондық лигандтар, апоптоздық жасушалар, холестерин эфирлері, фосфолипидтер, протеогликандар, ферритин және көмірсулар. Осы кең тану ауқымы скевенджер рецепторларына гомеостазды сақтауда және аурулармен күресте маңызды рөл атқаруға мүмкіндік береді. Бұл түрлі ПАМП (PAMP) және ДАМП (DAMP) молекулаларын тану арқылы іске асырылады, бұл ПАМП тану арқылы патогендерді жоюға немесе тазалауға, ал ДАМП тану арқылы апоптоздық жасушаларды, өздік реакциялық антигендерді және тотығу стресінің өнімдерін алып тастауға алып келеді. Атеросклеротикалық зақымдануларда плазмалық мембранасында скевенджер рецепторларын экспрессиялейтін макрофагтар қан тамыр қабырғасында жиналған тотыққан ТТЖС (LDL) молекулаларын белсенді түрде сіңіріп алып, көпіршік жасушаларға айналады. Сонымен қатар, олар түрлі қабыну цитокиндерін бөліп шығарып, атеросклероздың дамуын үдетеді.
The scavenger receptor superfamily is defined by its ability to recognize and bind a broad range of common ligands. These ligands include: polyanionic ligands including lipoproteins, apoptotic cells, cholesterol ester, phospholipids, proteoglycans, ferritin, and carbohydrates. This broad recognition range allows scavenger receptors to play an important role in homeostasis and the combating of diseases. This is accomplished via the recognition of various PAMP's and DAMP's, which leads to the removal or scavenging of pathogens with the recognition of PAMP's and the removal of apoptotic cells, self reactive antigens and the products of oxidative stress with the recognition of DAMP's. In atherosclerotic lesions, macrophages that express scavenger receptors on their plasma membrane take up the oxidized LDL deposited in the blood vessel wall aggressively, and develop into foam cells. Likewise, they secrete various inflammatory cytokines and accelerate the development of atherosclerosis.
Түрлері
Скевенджер рецепторлары өте әртүрлі болғандықтан, олар көптеген түрлі сыныптарға жіктеліп, А-дан бастап L-ге дейін жүйеленген. Кейбір зерттеушілер қолданған, бірақ ресми мойындалмаған жіктеме ұсынылған. B класы екі трансмембраналық аймаққа ие. C класы – N ұшы клетка сыртында орналасқан трансмембраналық белок.
Scavenger receptors are incredibly diverse and therefore, organized into many different classes, starting at A and continuing to L. was proposed that has been used by some researchers, although no official recognition has been given. Class B has two transmembrane regions. Class C is a transmembrane protein whose N terminus is located extracellularly.
А класы
А класындағы рецепторлар – II типті мембраналық ақуыз, олар лигандтарды байланыстыру үшін коллаген тәрізді доменін пайдаланады. Олардың құрамына мыналар кіреді: 1-типті сквайнерлік рецепторлар (SR A1), бұл тример, молекулалық салмағы шамамен 220-250 кДа (мономерлік ақуыздың молекулалық салмағы шамамен 80 кДа). Ол модификацияланған ТЖБ (липопротеин төмен тығыздықтағы) – актилденген (acLDL) немесе тотыққан (oxLDL) – мен артықшылықты байланысады. Басқа лигандтар: β амилоид, жылулық шок ақуыздары, грам-оң және грам-теріс бактериялардың беткей молекулалары, гепатит С вирусы. SR A1 C ұшындағы уыстау арқылы альтернативті түйінделуге ұшырауы мүмкін; ол эндоплазмалық ретикулум ішінде орналасқан және түйінделмеген нұсқасы сияқты, полияниондық лигандтарды байланыстыруға жоғары бейімділікке ие. SCARA1 немесе MSR1 (SR A1): макрофагтардан басқа, олар тегіс тамыр бұлшық жасушаларында және эндотелий тіндерінде де табылады; тотығу стресі эндотелийде олардың болуын күшейтеді. SCARA2 немесе MARCO (SR A6): тек қана перитонеумдағы, лимфа түйіндеріндегі, бауырдағы және көкбауырдың белгілі бір аймақтарындағы макрофагтарда ғана кездеседі. Бактериялар және бактериялардың өндіретін липополисахаридтері оның экспрессиясын стимуляциялайды; SR A6 модификацияланған ТЖБ-мен байланыса алмайды. SCARA3, MSRL1 немесе APC7 (SR A3): реактивті оттегі түлерінен (ROS) қорғауда маңызды рөл атқарады. SCARA4 немесе COLEC12 (SR A4): тамыр эндотелий жасушалары үшін тотығу арқылы өзгертілген ТЖБ-ні анықтау, жұту және жою үшін рецептор ретінде әрекет етеді. SCARA5 немесе TESR (SR A5): өкпе, плацента, ішек, жүрек және эпителий жасушалары сияқты әртүрлі тіндерде орналасқан, бактерияларға жоғары бейімділікке ие, бірақ модификацияланған ТЖБ үшін емес.
Class A receptors are a type II membrane protein who use their collagen like domain for ligand binding. Members include:Scavenger receptors type 1 (SR A1), which is a trimer with a molecular weight of about 220 250 kDa (the molecular weight of monomeric protein is about 80 kDa). It preferentially binds modified LDL, either acylated (acLDL) or oxidized (oxLDL). Other ligands include: β amyloid, heat shock proteins, surface molecules of Gram positive and Gram negative bacteria, hepatitis C virus. SR A1 can be alternatively spliced to generate a truncation at the C terminus; it is contained within the Endoplasmatic Reticulum, and just like the unspliced version, has a strong affinity for polyanionic ligand binding. SCARA1 or MSR1 (SR A1): besides macrophages they can be found on smooth vascular muscle cells and endothelial tissues; oxidative stress enhances their presence on the endothelium. SCARA2 or MARCO (SR A6): only found on macrophages in the peritoneum, lymph nodes, liver and specific zones of the spleen. Bacteria and lipopolysaccharide produced by bacteria stimulate its expression; SR A6 is unable to connect with modified LDL. SCARA3, MSRL1 or APC7 (SR A3): plays a significant role in the protection against reactive oxygen species (ROS). SCARA4 or COLEC12 (SR A4): acts as a receptor for the detection, engulfment and destruction of oxidatively modified LDL for vascular endothelial cells. SCARA5 or TESR (SR A5): located in a diverse set of tissues, such as, lung placenta, intestine, heart and epithelial cells, it has a high affinity for bacteria but not for modified LDL.
Басқа
Окисген ЛПНҚ-қа байланыса алатын кейбір рецепторлар анықталды. CD68 және оның егеуқұйрық гомологы макросиалинде ерекше N-терминалды муцинге ұқсас домені бар. Муцин – табиғи түрде кездесетін қою зат (мысалы, көптеген натто немесе окрада кездесетіндей), ол белоктан және ковалентті байланысқан полисахаридтерден тұрады. Drosophila класындағы C қоқыс жинағыш рецепторы (dSR C1) да муцинге ұқсас құрылымға ие. Лектинге ұқсас окисген ЛПНҚ рецепторы 1 (LOX 1) аорта эндотелий жасушасынан бөліп алынды; жақында ол макрофагтарда және артерия тамырларындағы тегіс бұлшық жасушаларында да табылды. LOX 1 экспрессиясы қабыну стимулдарымен шақырылады, сондықтан LOX 1 атеросклероздық зақымданулардың дамуына қатыс етеді деп саналады.
Some receptors that can bind to oxidized LDL have been discovered. CD68 and its mouse homologue, macrosialin, has a unique N terminal mucin like domain. Mucin is a naturally occurring viscous substance (such as found in many nattō or okra) that is composed of a protein and covalently linked polysaccharides. A Drosophila class C scavenger receptor (dSR C1) also has a mucin like structure. Lectin like oxidized LDL receptor 1 (LOX 1) was isolated from an aortic endothelial cell; recently, it has been discovered in macrophages and vascular smooth muscle cells in artery vessels. The expression of LOX 1 is induced by inflammatory stimuli, so LOX 1 is thought to be involved in the development of atherosclerotic lesions.