GABAB-рецепторы: структура, функции и роль в нервной системе
GABAB receptor
GABAB рецепторы: что это такое? Метаботропные рецепторы ГАМК, влияющие на калиевые каналы и гиперполяризацию нейронов. Расположение и открытие рецепторов.
G protein coupled receptor
DISPLAYTITLE:GABAB receptor
ГАМКB-рецепторы (GABABR) – это G-белковые рецепторы для гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), что делает их метаботропными рецепторами, соединенными посредством G-белков с калиевыми каналами. Изменение концентрации калия гиперполяризует клетку в конце потенциала действия. Потенциал обращения ГАМКB-опосредованного ИПСП (ингибиторного постсинаптического потенциала) составляет −100 мВ, что значительно более гиперполяризовано, чем ГАМКА-ИПСП. ГАМКB-рецепторы обнаружены в центральной нервной системе и в автономном отделе периферической нервной системы. Рецепторы были впервые идентифицированы в 1981 году, когда их распределение в ЦНС было определено Норманом Боуэри и его командой с использованием радиоактивно меченого баклофена.
GABAB receptors (GABABR) are G protein coupled receptors for gamma aminobutyric acid (GABA), therefore making them metabotropic receptors, that are linked via G proteins to potassium channels. The changing potassium concentrations hyperpolarize the cell at the end of an action potential. The reversal potential of the GABAB mediated IPSP (inhibitory postsynaptic potential) is −100 mV, which is much more hyperpolarized than the GABAA IPSP. GABAB receptors are found in the central nervous system and the autonomic division of the peripheral nervous system. The receptors were first named in 1981 when their distribution in the CNS was determined, which was determined by Norman Bowery and his team using radioactively labelled baclofen.
Функции
GABAB-рецепторы стимулируют открытие K+-каналов, в частности GIRK, что приближает нейрон к равновесному потенциалу K+. Это снижает частоту потенциалов действия, что уменьшает высвобождение нейротрансмиттеров. Таким образом, GABAB-рецепторы являются ингибирующими рецепторами. GABAB-рецепторы также снижают активность аденилатциклазы и Ca2+-каналов, используя G-белки с α-субъединицами Gi/G0. GABAB-рецепторы участвуют в поведенческих эффектах этанола, гамма-гидроксибутирата (ГГБ) и, возможно, в восприятии боли. Недавние исследования указывают на то, что эти рецепторы могут играть важную роль в развитии.
GABABRs stimulate the opening of K+ channels, specifically GIRKs, which brings the neuron closer to the equilibrium potential of K+. This reduces the frequency of action potentials which reduces neurotransmitter release. Thus GABAB receptors are inhibitory receptors. GABAB receptors also reduces the activity of adenylyl cyclase and Ca2+ channels by using G proteins with Gi/G0 α subunits. GABAB receptors are involved in behavioral actions of ethanol, gamma hydroxybutyric acid (GHB), and possibly in pain. Recent research suggests that these receptors may play an important developmental role.
Структура
Рецепторы GABAB по структуре схожи с метаботропными глутаматными рецепторами и принадлежат к одному семейству рецепторов. Рецептор состоит из двух субъединиц, GABAB1 и GABAB2, которые, по-видимому, образуют обязательные гетеродимеры в нейронных мембранах, соединяясь своими внутриклеточными C-концевыми доменами. Это потенциально может обеспечить большую функциональную сложность за счет различного состава рецептора.
GABAB Receptors are similar in structure to and in the same receptor family with metabotropic glutamate receptors. There are two subunits of the receptor, GABAB1 and GABAB2, and these appear to assemble as obligate heterodimers in neuronal membranes by linking up by their intracellular C termini. This might potentially offer more complexity in terms of the function due to different composition of the receptor.