Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Малонил-КоА — производное кофермента А малоновой кислоты.
Malonyl CoA is a coenzyme A derivative of malonic acid.
Функции
Он играет ключевую роль в удлинении цепи при биосинтезе жирных кислот и поликетидов.
It plays a key role in chain elongation in fatty acid biosynthesis and polyketide biosynthesis.
Биосинтез цитозоловых жирных кислот
Малонил-КоА предоставляет 2 углеродные единицы для жирных кислот и запускает их синтез. Малонил-КоА образуется путем карбоксилирования ацетил-КоА ферментом ацетил-КоА карбоксилазой. Одна молекула ацетил-КоА соединяется с молекулой бикарбоната, что требует затрат энергии АТФ. Малонил-КоА используется в биосинтезе жирных кислот ферментом малонил-кофермент А: ацил-носитель белковой трансацилазой (MCAT). MCAT обеспечивает перенос малоната из малонил-КоА на терминальный тиол голо-ацил-носителя белка (АКБ).
Malonyl CoA provides 2 carbon units to fatty acids and commits them to fatty acid chain synthesis. Malonyl CoA is formed by carboxylating acetyl CoA using the enzyme acetyl CoA carboxylase. One molecule of acetyl CoA joins with a molecule of bicarbonate, requiring energy rendered from ATP. Malonyl CoA is utilised in fatty acid biosynthesis by the enzyme malonyl coenzyme A:acyl carrier protein transacylase (MCAT). MCAT serves to transfer malonate from malonyl CoA to the terminal thiol of holo acyl carrier protein (ACP).
Синтез митохондриальных жирных кислот
Малонил-КоА образуется на первом этапе синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFASII) из малоновой кислоты посредством малонил-КоА-синтетазы (ACSF3).
Malonyl CoA is formed in the first step of mitochondrial fatty acid synthesis (mtFASII) from malonic acid by malonyl CoA synthetase (ACSF3).
Биосинтез поликетидов
MCAT также участвует в бактериальном биосинтезе поликетидов. Фермент MCAT, вместе с ацил-носителем (ACP) и гетеродимером поликетидсинтазы (PKS) и фактора длины цепи, составляет минимальный комплекс PKS для поликетидов II типа.
MCAT is also involved in bacterial polyketide biosynthesis. The enzyme MCAT together with an acyl carrier protein (ACP), and a polyketide synthase (PKS) and chain length factor heterodimer, constitutes the minimal PKS of type II polyketides.
Регулирование
Малонил-КоА – это тщательно регулируемая молекула в процессе синтеза жирных кислот, поэтому она ингибирует лимитирующую стадию бета-окисления жирных кислот. Малонил-КоА препятствует связыванию жирных кислот с карнитином, регулируя фермент карнитин-ацилтрансферазу, и тем самым предотвращает их поступление в митохондрии, где происходит окисление и распад жирных кислот.
Malonyl CoA is a highly regulated molecule in fatty acid synthesis; as such, it inhibits the rate limiting step in beta oxidation of fatty acids. Malonyl CoA inhibits fatty acids from associating with carnitine by regulating the enzyme carnitine acyltransferase, thereby preventing them from entering the mitochondria, where fatty acid oxidation and degradation occur.
Сродственные заболевания
Малонил-КоА играет особую роль в митохондриальном удалении токсичной малоновой кислоты при метаболическом расстройстве – комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (CMAMMA). При CMAMMA, вызванной дефектом ACSF3, снижается активность малонил-КоА синтетазы, которая способна генерировать малонил-КоА из малоновой кислоты, который затем преобразуется в ацетил-КоА малонил-КоА декарбоксилазой. В отличие от этого, при CMAMMA, вызванной дефицитом малонил-КоА декарбоксилазы, снижается активность малонил-КоА декарбоксилазы, осуществляющей преобразование малонил-КоА в ацетил-КоА.
Malonyl CoA plays a special role in the mitochondrial clearance of toxic malonic acid in the metabolic disorder combined malonic and methylmalonic aciduria (CMAMMA). In CMAMMA due to ACSF3, malonyl CoA synthetase is decreased, which can generate malonyl CoA from malonic acid, which can then be converted to acetyl CoA by malonyl CoA decarboxylase. In contrast, in CMAMMA due to malonyl CoA decarboxylase deficiency, malonyl CoA decarboxylase is decreased, which converts malonyl CoA to acetyl CoA.