Авицин (CTP 37): Исследование противораковой вакцины на основе пептида hCG
Avicine
Авицин: отмена разработки противораковой вакцины AVI BioPharma для лечения рака толстой кишки, поджелудочной и простаты. Побочные эффекты, причины остановки исследований.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Avicine, испытанный и разработанный AVI BioPharma, также известный как CTP 37, проходил клинические испытания в качестве потенциальной противораковой вакцины для лечения различных типов рака, включая колоректальный рак, рак поджелудочной железы и рак предстательной железы. Наиболее распространенными побочными эффектами в ходе клинических испытаний были лихорадка и озноб, что характерно и для многих других традиционных вакцин. Avicine был разработан компанией AVI BioPharma в США. Однако из-за задержек в проведении клинических испытаний, вызванных исследовательскими трудностями, владельцы Avicine были вынуждены перенаправить свои усилия на изучение и лечение сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний. По состоянию на 2007 год, в связи с прекращением исследований Avicine, взаимодействие с другими лекарственными средствами не изучалось.
Avicine, tested and developed by AVI BioPharma, and also known as CTP 37 was trialled as a possible cancer vaccine to treat a number of different cancers. These included colorectal cancer, pancreatic cancer and prostate cancer. Common side effects during clinical trials included fever and chills as experienced with many other conventional vaccines. Avicine was originated by AVI BioPharma in the USA, However, due to delays in clinical testing, as a result of research difficulties, the owners of Avicine were forced to direct their attention to other areas being the investigation and treatment of cardiovascular and infectious disease indications. As of 2007, due to the discontinued state of Avicine research, drug interactions have not been studied. Property NameProperty ValueMolecular Weight332.3 g/molXLogP3 AA4.4Hydrogen Bond Donor Count0Hydrogen Bond Acceptor Count4Rotatable Bond Count0Monoisotopic Mass332.092283 g/molExact Mass332.092283 g/molHeavy Atom Count25Topological Polar Surface Area Count40.8 Å2Formal Charge1Complexity530Covalently Bonded Unit Count1Compound is CanocalizedYesIsotope Atom Count0Defined Atom Stereocenter Count0
Наименование свойстваЗначение свойства
Молекулярный вес332,3 г/моль
XLogP3 AA4,4
Количество доноров водородных связей0
Количество акцепторов водородных связей4
Количество вращающихся связей0
Моноизотопная масса332,092283 г/моль
Точная масса332,092283 г/моль
Количество тяжелых атомов25
Топологическая полярная поверхность40,8 Å2
Формальный заряд1
Сложность530
Количество ковалентно связанных единиц1
Соединение канонизированоДа
Количество изотопных атомов0
Количество определенных стереоцентров атомов0
Avicine, tested and developed by AVI BioPharma, and also known as CTP 37 was trialled as a possible cancer vaccine to treat a number of different cancers. These included colorectal cancer, pancreatic cancer and prostate cancer. Common side effects during clinical trials included fever and chills as experienced with many other conventional vaccines. Avicine was originated by AVI BioPharma in the USA, However, due to delays in clinical testing, as a result of research difficulties, the owners of Avicine were forced to direct their attention to other areas being the investigation and treatment of cardiovascular and infectious disease indications. As of 2007, due to the discontinued state of Avicine research, drug interactions have not been studied. Property NameProperty ValueMolecular Weight332.3 g/molXLogP3 AA4.4Hydrogen Bond Donor Count0Hydrogen Bond Acceptor Count4Rotatable Bond Count0Monoisotopic Mass332.092283 g/molExact Mass332.092283 g/molHeavy Atom Count25Topological Polar Surface Area Count40.8 Å2Formal Charge1Complexity530Covalently Bonded Unit Count1Compound is CanocalizedYesIsotope Atom Count0Defined Atom Stereocenter Count0
Фармакология
Авицин (CTP 37) является пептидным фрагментом человеческого хорионического гонадотропина (hCG), онкофетального белка, экспрессируемого большинством раковых клеток. Значимая роль hCG заключается в защите от иммунной системы, подобно тому, как клетки развивающегося плода защищаются от иммунной системы. В некоторых исследованиях экспрессия hCG при колоректальном раке была положительно коррелирована со снижением показателей выживаемости. В CTP 37 содержатся два эпитопа, один из которых является доминирующим и способен вызывать выработку антител против hCG. Пациентам вакцину вводили на 0, 4, 10 и 16 неделях. Из 77 пациентов 56 выработали антитела к человеческому хорионическому гонадотропину (hCG) в ответ на вакцинацию. Анализ "намерения лечить" показал, что медианная выживаемость вакцинированных пациентов составила 34 недели. Кроме того, пациенты с медианным уровнем антител (n=39) демонстрировали более высокие показатели выживаемости, чем пациенты с уровнем антител ниже медианного значения (n=38), где показатели выживаемости составили 45 и 24 недели соответственно (AVI BioPharma Inc.). Также, у пациентов, реагировавших на оба эпитопа CTP 37, наблюдалась более продолжительная выживаемость – 65 недель, по сравнению с пациентами, реагировавшими только на один эпитоп, у которых выживаемость составила 39 недель. Данные исследования фазы Ib с участием десяти пациентов с раком поджелудочной железы подтвердили безопасность и эффективность применения Авицина у испытуемых. Пациенты выжили более 6 месяцев, что соответствует историческим показателям выживаемости пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. В ходе исследования фазы II один пациент выжил более 20 месяцев, трое – более 11 месяцев, а 4 из 6 оставшихся в живых пациентов превысили средний исторический показатель выживаемости в 2001 году, составлявший 5,3 месяца. Медианная выживаемость у 10 пациентов с раком поджелудочной железы составила 33 недели при вакцинации Авицином (CTP 37).
Avicine (CTP 37) is a peptide fragment of Human chorionic gonadotropin (hCG), an oncofoetal protein expressed by most cancer lines, the significant role of hCG being to ward off the immune system, the same way cells of the developing foetus ward off the immune system. In some studies expressions of hCG in colorectal cancer has been positively correlated with reduced survival rates. Two epitopes can be found in CTP 37 one of which is dominant and can elicit anti bodies against hCG. The patients were given the vaccine at week 0, 4, 10 and 16. Of the 77 patients 56 of those produced antibodies to human chorionic gonadotrophin (hCG), in response to the vaccine. By intention to treat analysis it was observed that of the vaccinated patients the median survival was 34 weeks. Also, patients who developed median antibody levels (n=39) expressed higher survival rates than those who expressed antibody levels below the median value (n=38), where survival rates were 45 weeks and 24 weeks respectively (AVI BioPharma Inc.). Additionally, CTP 37 consists of two epitopes and those who responded to both epitopes demonstrated prolonged survival, with 65 weeks, compared to those who only reacted against one epitope who experienced a 39 week survival rate. Data from a phase Ib study including ten patients with pancreatic cancer established the safety and value of the use of Avicine in the subjects. The patients survived for periods greater than 6 months, which were historical survival rates for patients with metastatic pancreatic cancer. During the phase II study, one patient survived greater than 20 months, three lived more than 11 months, and 4 out of 6 patients remaining exceeded the 5.3 month period of median historical survival for this disease in 2001. The median survival in the 10 pancreatic patients was equal to 33 weeks with the Avicine (CTP 37) vaccine.