Карлос Симмерлинг: Прогнозирование структуры белка с помощью компьютерного моделирования
Carlos Simmerling
Карлос Симмерлинг – профессор химии SUNY Stony Brook. Занимается вычислительной структурной биологией, предсказанием структуры белков и конформационным анализом.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Американский профессор химии
American professor of Chemistry
Карлос Симмерлинг – профессор химии в Университете штата Нью-Йорк в Стоуни-Бруке. Он является заместителем директора Центра физической и количественной биологии имени Луиса и Беатрис Лауфер. Симмерлинг получил степень бакалавра искусств в 1991 году в Иллинойском университете в Чикаго, а затем докторскую степень в 1994 году в том же университете. Постдокторантскую работу он проходил в Калифорнийском университете в Сан-Франциско под руководством Питера Коллмана. Его основная область научных интересов – вычислительная структурная биология, с особым акцентом на методы конформационного поиска и предсказания структуры белков. Он входит в команду разработчиков AMBER.
Carlos Simmerling is a full professor of chemistry at the State University of New York at Stony Brook. He is associate director of the Louis and Beatrice Laufer Center for Physical and Quantitative Biology. Simmerling received his Bachelor of Arts in 1991 from the University of Illinois at Chicago and then his doctorate in 1994 from the same institution. His postdoctoral work was performed at the University of California, San Francisco under the direction of Peter Kollman. His primary field of interest is computational structural biology with a focus on methods of conformational sampling and protein structure prediction. He is a member of the AMBER development team.
Исследования
Симмерлинг возглавляет группу исследователей, разрабатывающих новые алгоритмы и программы для точного и эффективного моделирования крупных биомолекулярных систем с использованием современных компьютеров. Их новаторская работа в области вычислительной химии и структурной биологии уже оказывает огромное влияние на биотехнологию, медицинскую химию и разработку лекарственных препаратов. Используя компьютерное моделирование в 2002 году, команда правильно предсказала, как белок складывается в свою окончательную форму, исключительно на основе его генетического кода. Прогнозируя, как выглядят эти молекулы жизни по их генной последовательности, команда привлекла всемирное внимание, решив одну из важнейших задач постгеномной биологии. Значение открытия Симмерлинга заключается в форме белка, которая определяет его функцию. Молекула белка приобретает свою форму, когда длинная цепь аминокислот складывается в компактный трехмерный объект. Хотя каждый вид белка складывается по-разному, геномные списки не предоставляют исследователям структуру сложенной формы. В настоящее время исследователи используют трудоемкие экспериментальные методы для определения положения каждого атома в белке, и структуры определены лишь для небольшой части известных белков. Эта информация позволяет исследователям понять функцию белка, определить, почему вариации генома могут приводить к заболеваниям, и служит основой для разработки лекарств, модифицирующих функцию белка. Исследователи давно считали возможным предсказывать структуру белка, используя компьютеры для моделирования процесса складывания цепей, зная тенденцию аминокислот к притяжению или отталкиванию. Однако, из-за чрезвычайной сложности процесса складывания, ни одному исследователю не удавалось успешно предсказать структуру белка на основе генетических данных. Так было до решения Симмерлинга – он создал специализированную компьютерную систему, используя более 100 ПК, и разработал программное обеспечение для непосредственного моделирования изменений, которые претерпевает белок в процессе поиска оптимальной конфигурации.
Simmerling is leading a team of researchers in the development of new algorithms and programs for accurate and efficient simulation of large biomolecular systems using state of the art computers. Their groundbreaking basic work in the field of computational chemistry and structural biology already is having a tremendous impact in biotechnology, medicinal chemistry and drug design. Using computer simulations in 2002, the team correctly predicted how a protein folds into its final shape purely from its genetic code. By forecasting what these molecules of life look like from their gene sequence, the team received worldwide attention for solving one of the most important challenges in post genomic biology. The significance of Simmerling's discovery lies in the protein's shape, which dictates its function. A protein molecule acquires its shape as its long amino acid chain folds into a compact, three dimensional blob. While each kind of protein adopts a different fold, genome lists do not provide researchers with the structure of the folded form. Currently researchers use laborious experimental techniques to reveal the positions of each atom in the protein, and structures have been determined for only a small fraction of known proteins. This information allows researchers to understand the protein's function, determine why genome variations can result in disease, and serves as the basis for design of drugs that modify protein function. Researchers have long thought it possible to predict a protein's structure using computers to simulate how chains fold, knowing how amino acids tend to attract or repel one another. Because the folding process is extremely complex, however, no researchers had been able to successfully predict a protein structure from genetic data. That was before Simmerling's solution — he built a custom computer system using more than 100 PCs and developed software to directly simulate the changes that the protein undergoes while searching for its optimal fold.