Несиндромальная глухота: генетика, типы и особенности

Введение

Несиндромическая глухота – это потеря слуха, не связанная с другими признаками и симптомами. В отличие от этого, синдромическая глухота включает потерю слуха, сопровождающуюся аномалиями в других частях тела. Несиндромическая глухота составляет 75% всех случаев потери слуха, и, по оценкам, с этим состоянием связано около 100 генов. Примерно 80% случаев связаны с аутосомно-рецессивным наследованием, 15% – с аутосомно-доминантным наследованием, 13% – с Х-хромосомой, и 0,5% – с митохондриальным наследованием. Генетические изменения связаны со следующими типами несиндромической глухоты:
DFNA: несиндромическая глухота, аутосомно-доминантная
DFNB: несиндромическая глухота, аутосомно-рецессивная
DFNX: несиндромическая глухота, Х-сцепленная
несиндромическая глухота, митохондриальная

Каждый тип пронумерован в порядке его описания. Например, DFNA1 был первым описанным аутосомно-доминантным типом несиндромической глухоты. Митохондриальная несиндромическая глухота включает изменения в небольшом количестве ДНК, содержащейся в митохондриях – энергетических центрах клеток. Большинство форм несиндромической глухоты связаны с необратимой потерей слуха, вызванной повреждением структур внутреннего уха. Внутреннее ухо состоит из трех частей: улитковидной структуры – улитки, которая помогает обрабатывать звук, нервов, передающих информацию из улитки в мозг, и структур, отвечающих за равновесие. Потеря слуха, вызванная изменениями во внутреннем ухе, называется сенсоневральной глухотой. Потеря слуха, возникающая в результате изменений в среднем ухе, называется кондуктивной глухотой. Среднее ухо содержит три крошечные косточки, которые помогают передавать звук от барабанной перепонки во внутреннее ухо. Некоторые формы несиндромической глухоты включают изменения как во внутреннем, так и в среднем ухе; эта комбинация называется комбинированной потерей слуха. Степень потери слуха варьируется и может меняться со временем. Она может затрагивать одно ухо (односторонняя) или оба уха (двусторонняя). Степень потери слуха может быть легкой (затруднение понимания тихой речи) до глубокой (невозможность слышать даже громкие звуки). Потеря слуха может быть стабильной или прогрессировать с возрастом. Определенные типы несиндромической глухоты часто демонстрируют характерные особенности потери слуха. Например, потеря слуха может быть более выраженной на высоких, средних или низких частотах.

Классификация

Несиндромическая глухота может возникнуть в любом возрасте. Потеря слуха, присутствующая до того, как ребенок научится говорить, классифицируется как прелингвальная или врожденная. Потеря слуха, возникающая после развития речи, классифицируется как постлингвальная.

Генетика

Несиндромическая глухота может иметь различные типы наследования. От 75% до 80% случаев наследуются по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что в каждой клетке изменено две копии гена. Как правило, каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивной глухотой является носителем одной измененной копии гена. При этом сами носители не страдают от потери слуха. Еще в 20–25% случаев несиндромическая глухота наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для развития потери слуха достаточно одной измененной копии гена в каждой клетке. Люди с аутосомно-доминантной глухотой чаще всего наследуют измененную копию гена от родителя, имеющего потерю слуха. В 1–2% случаев наблюдается Х-сцепленный тип наследования, что означает, что мутировавший ген, ответственный за заболевание, расположен на Х-хромосоме. У мужчин с Х-сцепленной несиндромической глухотой, как правило, развивается более тяжелая потеря слуха в более раннем возрасте, чем у женщин, унаследовавших ту же мутацию гена. Отцы не передают Х-сцепленные признаки своим сыновьям, поскольку не передают им Х-хромосому. Митохондриальная несиндромическая глухота, возникающая в результате изменений ДНК в митохондриях, встречается менее чем в 1% случаев в США. Измененная митохондриальная ДНК передается от матери ее сыновьям и дочерям. Этот тип глухоты не наследуется от отцов. Поздняя прогрессирующая глухота является наиболее распространенным неврологическим нарушением у пожилых людей. Хотя потеря слуха более 25 децибел встречается лишь у 1% молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет, этот показатель увеличивается до 10% у людей в возрасте от 55 до 64 лет и примерно до 50% у людей старше 80 лет. Относительный вклад наследственности в возрастную потерю слуха неизвестен, однако большинство случаев наследственной поздней глухоты являются аутосомно-доминантными и несиндромическими (Van Camp et al., 1997). Было локализовано более сорока генов, связанных с аутосомно-доминантной несиндромической потерей слуха, и из них пятнадцать были клонированы.

Nonsyndromic deafness can have different patterns of inheritance. Between 75% and 80% of cases are inherited in an autosomal recessive pattern, which means two copies of the gene in each cell are altered. Usually, each parent of an individual with autosomal recessive deafness is a carrier of one copy of the altered gene. These carriers do not have hearing loss. Another 20% to 25% of nonsyndromic deafness cases are autosomal dominant, which means one copy of the altered gene in each cell is sufficient to result in hearing loss. People with autosomal dominant deafness most often inherit an altered copy of the gene from a parent who has hearing loss. Between 1% and 2% of cases show an X linked pattern of inheritance, which means the mutated gene responsible for the condition is located on the X chromosome. Males with X linked nonsyndromic deafness tend to develop more severe hearing loss earlier in life than females who inherit a copy of the same gene mutation. Fathers will not pass X linked traits to their sons since they do not pass on the X chromosome to their male offspring. Mitochondrial nonsyndromic deafness, which results from changes to the DNA in mitochondria, occurs in fewer than 1% of cases in the United States. The altered mitochondrial DNA is passed from a mother to her sons and daughters. This type of deafness is not inherited from fathers. Late onset progressive deafness is the most common neurological disability of the elderly. Although hearing loss of greater than 25 decibels is present in only 1% of young adults between the ages of 18 and 24 years of age, this increases to 10% in persons between 55 and 64 years of age and approximately 50% in octogenarians. The relative contribution of heredity to age related hearing impairment is not known, however the majority of inherited late onset deafness is autosomal dominant and non syndromic (Van Camp et al., 1997). Over forty genes associated with autosomal dominant non syndromic hearing loss have been localized and of these fifteen have been cloned.

Диагноз

Диагностика несиндромической глухоты включает в себя комплексную оценку для определения причины потери слуха у человека, у которого отсутствуют сопутствующие синдромные признаки. Ключевые этапы диагностики могут включать:

Клинический осмотр: будет собран подробный анамнез для выявления факторов, которые могут способствовать потере слуха, таких как воздействие громкого шума, ототоксичные препараты или семейный анамнез нарушения слуха. Также будет проведено физикальное обследование для выявления видимых аномалий или признаков сопутствующих заболеваний. Генетическое тестирование: может быть рекомендовано генетическое тестирование, особенно при наличии семейного анамнеза потери слуха. Несиндромическая глухота может быть вызвана мутациями в различных генах, связанных с функцией слуха. Помимо этого, могут использоваться высокопроизводительные методы секвенирования ДНК для одновременного скрининга множества генов. Аудиологическое обследование: оно может включать различные тесты, такие как тональная аудиометрия, речевая аудиометрия, отоакустическая эмиссия или вызванные слуховые стволовые потенциалы. В некоторых случаях могут быть применены дополнительные методы, включая визуализирующие техники, такие как КТ или МРТ, для изучения структур внутреннего уха и выявления аномалий в кохлее или слуховом нерве. Также может быть рекомендовано проведение скрининговых анализов крови для выявления метаболических нарушений или инфекций, которые могут способствовать потере слуха.

Лечение

Лечение симптоматическое и направлено на купирование проявлений. Возможно использование слуховых аппаратов и/или кохлеарных имплантатов, а также подбор подходящих образовательных программ. Важно также периодическое наблюдение.

Эпидемиология

В Соединенных Штатах примерно 1 из 1000 детей рождается с глубокой глухотой. К 9 годам у примерно 3 из 1000 детей развивается потеря слуха, влияющая на повседневную жизнь. Более половины этих случаев обусловлены генетическими факторами. Большинство случаев генетической глухоты (от 70% до 80%) являются несиндромальными, а остальные связаны с конкретными генетическими синдромами. У взрослых вероятность развития потери слуха возрастает с возрастом; половина людей старше 80 лет страдает от потери слуха.