Введение

Таксаны — это класс дитерпенов. Они были впервые выделены из растений рода Taxus (тис) и содержат таксадиеновое ядро. Паклитаксель (Taxol) и доцетаксель (Taxotere) широко применяются в качестве химиотерапевтических средств. Кабазитаксель был одобрен FDA для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы. Таксаны сложны в разработке лекарственных форм из-за их низкой растворимости в воде.

Производство

Как следует из названия, таксаны впервые были получены из природных источников, но некоторые из них являются полусинтетическими. Паклитаксель изначально выделяли из тихоокеанского тиса. Таксаны сложны в синтезе из-за большого количества хиральных центров — таксол содержит 11 таких центров. Недавно было сообщено об обнаружении таксанов в скорлупе и листьях фундука обыкновенного (Corylus avellana).

Механизм действия

Основным механизмом действия препаратов класса таксанов является нарушение функции микротрубочек. Микротрубочки необходимы для деления клеток, и таксаны стабилизируют тубулин, связанный с ВВП, в составе микротрубочки, тем самым ингибируя процесс деления клеток, предотвращая деполимеризацию. Таким образом, по сути, таксаны являются ингибиторами митоза. В отличие от таксанов, алкалоиды винки препятствуют формированию митотического веретена, ингибируя полимеризацию тубулина. И таксаны, и алкалоиды винки, следовательно, называются ядами веретена или ядами митоза, но действуют различными способами. Также считается, что таксаны обладают радиосенсибилизирующим эффектом.

Вещества

Хондоушан A–C – это оксигенированные таксановые дитерпены, выделенные из древесины Taxus wallichiana. Сообщается, что хондоушан A (C29H44O7), хондоушан B (C27H40O7) и хондоушан C (C27H42O6) проявляют противораковую активность в исследованиях in vitro. Таксуспины A–D были выделены из Taxus.

Имена

Таксаны обычно рассматриваются как синонимы таксоидов. Название "таксол" первоначально использовалось как нарицательное (по аналогии с другими терминами, где к корню родового названия добавлялись суффиксы -ол или -ин), но впоследствии было зарегистрировано как торговое наименование, а международное непатентованное наименование этого соединения – паклитаксел.