Введение

Класс ферментов

Голокарбоксилаз-синтетаза (биотин—(пропионил-КоА-карбоксилаза (АТФ-гидролизующая)) лигаза), также известная как белок-биотин лигаза, является семейством ферментов. Этот фермент важен для эффективного использования биотина, витамина группы B, содержащегося в таких продуктах, как печень, яичные желтки и молоко. Во многих тканях организма голокарбоксилаз-синтетаза активирует другие специфические ферменты (называемые биотин-зависимыми карбоксилазами), присоединяя к ним биотин. Эти карбоксилазы участвуют во многих важных клеточных функциях, включая синтез и распад белков, жиров и углеводов. Катализируемая реакция:

АТФ + биотин + апопропионил-КоА:лигаза углекислого газа (формирующая АДФ) → АМФ + дифосфат + пропионил-КоА:лигаза углекислого газа (формирующая АДФ)

Три субстрата этого фермента – АТФ, биотин и апо[пропионил-КоА:лигаза углекислого газа (формирующая АДФ)], а три продукта – АМФ, дифосфат и пропионил-КоА:лигаза углекислого газа (формирующая АДФ). Голокарбоксилаз-синтетаза также может играть роль в регуляции активности генов. В ядре фермент, вероятно, присоединяет молекулы биотина к гистонам – структурным белкам, связывающимся с ДНК и придающим хромосомам форму. Изменение формы гистонов может способствовать определению того, включены или выключены определенные гены; однако, неизвестно, как добавление биотина влияет на регуляцию генов. Ген HLCS расположен на длинном (q) плече хромосомы 21 в позиции 22.1, от 37 045 059 до 37 284 372 пар оснований.

Сопутствующие условия

Дефицит голокарбоксилаз-синтетазы: У людей с дефицитом голокарбоксилаз-синтетазы выявлено около 30 мутаций в гене HLCS. Большинство этих мутаций приводят к замене одной аминокислоты (строительного блока белков) на другую в ферменте голокарбоксилаз-синтетазы. Многие из известных мутаций локализуются в области фермента, отвечающей за связывание с биотином. Эти мутации снижают способность фермента присоединять биотин к карбоксилазам и гистонам. Без биотина карбоксилазы остаются неактивными и не могут перерабатывать белки, жиры и углеводы. Недостаток активности голокарбоксилаз-синтетазы также может нарушать регуляцию определенных генов, важных для нормального развития. Исследователи полагают, что эти нарушения ключевых клеточных функций приводят к проблемам с дыханием, кожным высыпаниям и другим характерным признакам и симптомам дефицита голокарбоксилаз-синтетазы.