Введение
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens. Белок цинкового пальца GLI3 — это белок, который у человека кодируется геном GLI3. Этот ген кодирует белок, относящийся к подклассу белков цинковых пальцев типа C2H2 семейства Gli. Они характеризуются как факторы транскрипции, связывающие ДНК, и являются медиаторами передачи сигналов Sonic hedgehog (Shh). Белок, кодируемый этим геном, локализуется в цитоплазме и активирует экспрессию гена, гомологичного patched Drosophila (PTCH1). Считается, что он также играет роль в процессе эмбриогенеза. Gli3 подавляет gHand и Gremlin, которые участвуют в развитии пальцев. Имеются данные о том, что контролируемая Shh обработка (например, расщепление) регулирует транскрипционную активность Gli3 аналогично Ci. В развивающемся мышином зачатке конечности дерепрессия Gli3 преимущественно регулирует гены-мишени Shh.
Zinc finger protein GLI3 is a protein that in humans is encoded by the GLI3 gene. This gene encodes a protein that belongs to the C2H2 type zinc finger proteins subclass of the Gli family. They are characterized as DNA binding transcription factors and are mediators of Sonic hedgehog (Shh) signaling. The protein encoded by this gene localizes in the cytoplasm and activates patched Drosophila homolog (PTCH1) gene expression. It is also thought to play a role during embryogenesis. Gli3 represses dHand and Gremlin, which are involved in developing digits. There is evidence that Shh controlled processing (e. g., cleavage) regulates transcriptional activity of Gli3 similarly to that of Ci. In the developing mouse limb bud, Gli3 derepression predominantly regulates Shh target genes.
Связь заболеваний
Мутации в этом гене ассоциированы с рядом заболеваний, включая синдром Грейга, синдром Паллистера-Халла, преаксиальную полидактилию типа IV и постаксиальную полидактилию типов A1 и B. Имеются данные о том, что аутосомно-доминантное заболевание – синдром Грейга цефалополисиндактилии (СГПС), влияющее на развитие конечностей и краниофациальную область у человека, вызывается транслокациями в гене GLI3.
Взаимодействие с Gli1 и Gli2
Независимая переэкспрессия Gli1 и Gli2 в моделях на мышах приводит к формированию базальноклеточной карциномы (БКК). Нокаут Gli1 вызывает аналогичные эмбриональные пороки развития, как и переэкспрессия Gli1, но не приводит к образованию БКК. Переэкспрессия Gli3 у трансгенных мышей и лягушек не вызывает развитие опухолей, подобных БКК, и не считается играющей роли в формировании опухолевого БКК. Переэкспрессия Gli1 и Gli2 приводит к образованию БКК в мышиных моделях, и в обоих случаях предложена модель одноэтапного формирования опухоли. Это также указывает на то, что переэкспрессия Gli1 и/или Gli2 необходима для формирования БКК. Совместная переэкспрессия Gli1 с Gli2 и Gli2 с Gli3 приводит к порокам развития и гибели трансгенных мышей соответственно, но не к образованию БКК. Это позволяет предположить, что переэкспрессия более одного белка Gli не требуется для формирования БКК.
Взаимодействия
Было показано, что GLI3 взаимодействует с CREBBP, SUFU, ZIC1 и ZIC2.