Введение
Класс химических соединений
Алкилфосфохолины – это синтезированные молекулы, подобные фосфолипидам, обладающие выраженной биологической и терапевтической активностью. Они представляют собой фосфохолиновые эфиры алифатических спиртов с длинной цепью, различающиеся по длине цепи, степени ненасыщенности и положению цис-двойной связи. Использование аналогов алкилфосфохолина оказалось полезным в лечении определенных типов рака, таких как глиомы и метастазы в головном мозге. Эти аналоги действуют, ингибируя пути передачи сигналов, участвующие в митозе, и вызывая апоптоз раковых клеток. Аналоги алкилфосфохолина представляются более эффективным средством лечения рака, чем другие препараты, поскольку они не вызывают повреждения ДНК и миелотоксичность. В исследованиях in vitro было показано, что алкилфосфохолины замедляют деление клеток пигментного эпителия сетчатки (RPE) человека. Это имеет терапевтическое значение для лечения пролиферативной витреоретинопатии, поскольку данное состояние может приводить к отслойке сетчатки из-за аномального роста и сокращения мембран сетчатки, в котором клетки RPE играют значительную роль. Экспериментально было продемонстрировано, что алкилфосфохолины способны снижать активность протеинкиназы C в клетках RPE человека in vitro, что является одним из предполагаемых механизмов, посредством которого они замедляют деление этих клеток.
Alkylphosphocholines are phospholipid like molecules that have been synthesised, which have remarkable biological and therapeutic activities. They are phosphocholine esters of aliphatic long chain alcohols differing in chain length, unsaturation and position of the cis double bond. The utilization of alkylphosphocholine analogues has been found be to useful for the treatment of specific types of cancer, such as gliomas and brain metastases. These analogues function through inhibiting signal transduction pathways of mitosis and triggering apoptosis of cancer cells. Alkylphosphocholine analogues are seen to be more of an efficient treatment for cancer than other drugs as they avoid causing DNA damage and myelotoxicity. Through in vitro studies, alkylphosphocolines were observed to impede cell division of human retinal pigment epithelium (RPE) cells. This has therapeutic implications on the treatment of proliferative vitreoretinopathy, as this condition can lead to retinal detachment through the abnormal growth and contraction of retinal membranes with RPE cells being significant in facilitating this process. It was experimentally demonstrated that alkylphosphocolines are able to decrease the activity of protein kinase C in human RGE cells in vitro, which is one hypothesized way that it is able to impede cell division of human RPE cells.
Эруцилфосфохолин
Эруцилфосфохолин является аналогом алкилфосфохолина, который может применяться для лечения опухолей мозга у человека. Применение аналога эруцилфосфохолина уникально по сравнению с другими аналогами алкилфосфохолина, поскольку он стал первым аналогом, который, как было установлено, можно вводить непосредственно в вены пациента. Этот аналог оказался эффективным при лечении клеток астроцитомы и глиобластомы, проявляющих устойчивость к некоторым методам химиотерапии. Было показано, что он изменяет сигнальный путь в клеточном цикле, вызывая остановку клеточного цикла опухолевых клеток в фазе G2 или фазе M, а также обладает способностью индуцировать апоптоз.