Кіріспе
Химиялық қосылыстар класы. Алкилфосфохолиндер – синтезделген, фосфолипидтерге ұқсас молекулалар, олардың ерекше биологиялық және терапиялық белсенділігі бар. Олар – тізбек ұзындығы, қанықпау дәрежесі және цис-қос байланысының орналасуымен ерекшеленетін алифалық ұзын тізбекті спирттердің фосфохолин эфирлері. Алкилфосфохолин аналогтарын қолдану глиомалар және ми метастаздары сияқты белгілі бір түрдегі қатерлі ісіктерді емдеуде пайдалы екені анықталды. Бұл аналогтар митоздың сигналдық трандукция жолдарын тежеу және қатерлі ісік жасушаларының апоптозын іске қосу арқылы әрекет етеді. Алкилфосфохолин аналогтары ДНК зақымдануын және миелотоксичность тудырмайтындықтан, басқа дәрілерге қарағанда ракқа қарсы тиімді ем болып табылады. In vitro зерттеулерде алкилфосфохолиндердің адам торлы қабықтың пигменттік эпителийі (RPE) жасушаларының бөлінуіне кедерілтетіні байқалды. Бұл пролиферативті витреоретинопатияны емдеуде маңызды, себебі бұл жағдай ретиналық мембраналардың аномальды өсуі мен жирылуы арқылы ретинаның жарылуына алып келуі мүмкін, ал RPE жасушалары осы процесті жеңілдетуде маңызды рөл атқарады. Эксперименттік жағдайда алкилфосфохолиндердің адам RGE жасушаларындағы протеинкиназа C белсенділігін in vitro төмендетуге қабілетті екені көрсетілді, бұл адам RPE жасушаларының бөлінуіне кедерілтетін бір гипотезалық механизм болып табылады.
Alkylphosphocholines are phospholipid like molecules that have been synthesised, which have remarkable biological and therapeutic activities. They are phosphocholine esters of aliphatic long chain alcohols differing in chain length, unsaturation and position of the cis double bond. The utilization of alkylphosphocholine analogues has been found be to useful for the treatment of specific types of cancer, such as gliomas and brain metastases. These analogues function through inhibiting signal transduction pathways of mitosis and triggering apoptosis of cancer cells. Alkylphosphocholine analogues are seen to be more of an efficient treatment for cancer than other drugs as they avoid causing DNA damage and myelotoxicity. Through in vitro studies, alkylphosphocolines were observed to impede cell division of human retinal pigment epithelium (RPE) cells. This has therapeutic implications on the treatment of proliferative vitreoretinopathy, as this condition can lead to retinal detachment through the abnormal growth and contraction of retinal membranes with RPE cells being significant in facilitating this process. It was experimentally demonstrated that alkylphosphocolines are able to decrease the activity of protein kinase C in human RGE cells in vitro, which is one hypothesized way that it is able to impede cell division of human RPE cells.
Эруцилфосфохолин
Эруцилфосфохолин – алкилфосфохолиннің аналогы, оны адамдарда ми ісіктерін емдеу үшін қолдануға болады. Эруцилфосфохолин аналогының қолданылуы басқа алкилфосфохолин аналогтарымен салыстырғанда ерекше, себебі бұл пациенттің көкейкештеріне тікелей енгізілуі мүмкін екені анықталған алғашқы аналог. Бұл аналогтың астроцитома және глиобластома жасушаларын емдеуде пайдалы екені белгілі болды, бұл жасушалар кейбір химиотерапия әдістеріне төзімді болып табылады. Ол жасуша циклындағы сигналдық жолдарды өзгертеді және ісік жасушаларының G2 немесе M фазасында жасуша циклының тоқтауына себеп болады, сондай-ақ апоптозды тудыру қабілетіне ие.