Введение

Химическое соединение

A23187 — это мобильный переносчик ионов, который образует стабильные комплексы с двухвалентными катионами (ионами с зарядом +2). A23187 также известен как кальцимицин, ионофор кальция, антибиотик A23187 и кальций-ионофор A23187. Он производится в процессе ферментации Streptomyces chartreusensis.

Действия и использование

A23187 обладает антибиотическими свойствами в отношении грамположительных бактерий и грибков. Он также действует как ионофор двухвалентных катионов, позволяя этим ионам проникать через клеточные мембраны, которые обычно для них непроницаемы. A23187 проявляет наибольшую селективность к Mn2+, несколько меньшую – к Ca2+ и Mg2+, значительно меньшую – к Sr2+ и еще меньшую – к Ba2+. Ионофор используется в лабораториях для повышения внутриклеточного уровня Ca2+ в интактных клетках. Он также нарушает окислительное фосфорилирование – процесс, который клетки используют для синтеза аденозинтрифосфата (АТФ), необходимого для получения энергии. Кроме того, A23187 ингибирует активность митохондриальной АТФазы. A23187 также индуцирует апоптоз в некоторых клетках (например, в клеточной линии лимфомы мыши S49 и клетках Юрката) и предотвращает его в других (например, в клетках, зависимых от интерлейкина-3, после лишения их этим фактором). Компания Inex Pharmaceuticals Corporation (Канада) сообщила об инновационном применении A23187. Inex использовал A23187 в качестве молекулярного инструмента для создания искусственных липосом, загруженных противоопухолевыми препаратами, такими как топотекан. В области ЭКО ионофор кальция может быть использован при низкой скорости оплодотворения после процедуры ИКСИ, особенно при глобазооспермии (синдроме круглоголовки сперматозоидов). Ионофор кальция может заменить отсутствие акросомы сперматозоидов и играет роль в активации ооцитов после ИКСИ. Рекомендуемая дозировка – 0,5 мкг/мл дважды по 10 минут с перерывом на 30 минут инкубации в свежей среде, после чего следует стандартное культивирование инъецированных яйцеклеток для ЭКО.

Биосинтез

Считается, что основные биосинтетические ферменты включают 3 белка для биосинтеза α-кетопиррольного фрагмента, 5 модульных поликетидсинтаз I типа для спирокетального кольца, 4 для биосинтеза 3-гидроксиантраниловой кислоты, N-метилтрансферазу, модифицирующий фермент, и тиоэстеразу II типа.

Коммерческая доступность

В коммерческом плане A23187 доступен в виде свободной кислоты, соли кальция и 4-бромированного аналога.