Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
A23187 – екі валентті катиондармен (айыры +2 заряды бар иондармен) тұрақты кешендер құрайтын жылжымалы ион тасымалдаушы. A23187 кальцимицин, кальций ионофоры, антибиотик A23187 және кальций ионофоры A23187 деп те белгілі. Ол Streptomyces chartreusensis бактериясының ферментациясы нәтижесінде өндіріледі.
A23187 is a mobile ion carrier that forms stable complexes with divalent cations (ions with a charge of +2). A23187 is also known as Calcimycin, Calcium Ionophore, Antibiotic A23187 and Calcium Ionophore A23187. It is produced at fermentation of Streptomyces chartreusensis.
Әрекеттер және қолдану
А23187 грамположительно бактериялар мен саңырауқұлақтарға қарсы антибиотикалық қасиеттерге ие. Сонымен қатар, ол еківалентті катион ионофоры ретінде әрекет етеді, бұл иондарға жасуша мембраналарын кесіп өтуге мүмкіндік береді, олар әдетте өткізбейді. A23187 Mn2+ иондарына ең жоғары селективті, Ca2+ және Mg2+ иондарына аздап селективті, Sr2+ иондарына одан да аз селективті, ал Ba2+ иондарына ең аз селективті. Ионофор зертханаларда жасуша ішіндегі Ca2+ деңгейін арттыру үшін қолданылады. Бұдан бөлек, ол тотығу фосфорилирлеу процесін бұзады, бұл жасушалар энергия алу үшін қолданатын Аденозин трифосфатын синтездеуге қажетті процесс. Сонымен қатар, A23187 митохондриялық АТФ-азаның активтілігін тежейді. A23187 кейбір жасушаларда (мысалы, егешкі лимфома жасушаларының S49 және Jurkat жасушалары) апоптозды тудырады, ал басқаларында (мысалы, интерлейкин 3-ке тәуелді жасушаларда, олар фактордан айырылғанда) оның алдын алады. Inex Pharmaceuticals Corporation (Канада) A23187-нің жаңа қолданылуы туралы хабарлады. Inex A23187-ні молекулалық құрал ретінде қолданды, осы арқылы Topotecan сияқты қатерлі ісікке қарсы препараттармен жүктелген жасанды липосомалар жасады. ЭКО саласында, ICSI процедурасынан кейін ұрықтандыру деңгейі төмен болған жағдайларда Ca ионофорын қолдануға болады, әсіресе Глобазооспермия (дөңгелек бас сперматозоид синдромы) кезінде. Ca ионофоры сперматозоид акросомасының жоқтығын толықтырады және ICSI процедурасынан кейін ооциттің белсендірілуіне қатысады. Ұсынылатын доза – 10 минут ішінде 0,5 мкг/мл екі рет, 30 минуттық инкубациямен жаңа ортамен үзіліс, содан кейін ЭКО үшін стандартты инъекцияланған жұмыртқаларды өсіру.
A23187 has antibiotic properties against gram positive bacteria and fungi. It also acts as a divalent cation ionophore, allowing these ions to cross cell membranes, which are usually impermeable to them. A23187 is most selective for Mn2+, somewhat less selective for Ca2+ and Mg2+, much less selective for Sr2+, and even less selective for Ba2+. The ionophore is used in laboratories to increase intracellular Ca2+ levels in intact cells. It also uncouples oxidative phosphorylation, the process cells use to synthesize Adenosine triphosphate which they use for energy. In addition, A23187 inhibits mitochondrial ATPase activity. A23187 also induces apoptosis in some cells (e. g. mouse lymphoma cell line, or S49, and Jurkat cells) and prevents it in others (e. g. cells dependent on interleukin 3 that have had the factor withdrawn). Inex Pharmaceuticals Corporation (Canada) reported an innovative application of A23187. Inex used A23187 as a molecular tool in order to make artificial liposomes loaded with anti cancer drugs such as Topotecan. In IVF field, Ca Ionophore can be used in case of low fertilization rate after ICSI procedure, particularly with Globozoospermia (Round Head sperm syndrome), Ca Ionophore will replace absence of sperm acrosome, and plays role in oocyte activation after ICSI. Recommended use is 0.5 microgram/ml twice for 10 min interrupted with fresh media with 30 min incubation, followed with regular injected eggs culture for IVF.
Биосинтез
Негізгі биосинтез ферменттері α-кетопиррол фрагментінің биосинтезі үшін 3 ақуыз, спирокетал сақинасы үшін модулді I типті поликетид синтетазалары үшін 5, 3-гидроксиантранил қышқылының биосинтезі үшін 4, N-метилтрансферазаны өзгертетін фермент және II типті тиоэстеразаны қамтиды деп саналады.
The core biosynthetic enzymes are thought to include 3 proteins for the biosynthesis of the α ketopyrrole moiety, 5 for modular type I polyketide synthases for the spiroketal ring, 4 for the biosynthesis of 3 hydroxyanthranilic acid, an N methyltransferase tailoring enzyme, and a type II thioesterase.
Коммерциялық қол жетімділік
Коммерциялық тұрғыдан А23187 еркін қышқыл, Ca2+ тұзы және 4 бромдалған аналогы түрінде қол жетімді.
Commercially, A23187 is available as free acid, Ca2+ salt, and 4 brominated analog.