Введение

Челеритрин – это бензофенонантридиновый алкалоид, содержащийся в растении Челидоний майюс (большой челандин). Он является мощным, селективным и клеточно-проницаемым ингибитором протеинкиназы C в условиях in vitro, а также эффективным антагонистом CB1-рецепторов, связанных с G-белком. Эта молекула также демонстрирует противораковые свойства и послужила основой для разработки многих потенциальных новых лекарственных препаратов против рака. Структурно эта молекула существует в двух различных конформациях: положительно заряженная иминиевая форма и незаряженная форма, представляющая собой псевдобазу. Она также обнаружена в растениях Zanthoxylum clava herculis и Zanthoxylum rhoifolium, проявляя антибактериальную активность в отношении Staphylococcus aureus и других человеческих патогенов.

Антибактериальное средство

Челеритрин – это мощный антибактериальный агент, который помогает справиться с возникновением бактерий, устойчивых к антибиотикам. Эта молекула способна нарушать целостность клеточной стенки и клеточной мембраны бактерий, а также подавлять их рост, что приводит к гибели бактерий.

Клеточный апоптоз

Исследования показали, что хелеритрин ингибирует активность SERCA, и что, что более важно, концентрация, необходимая для ингибирования этого фермента, сопоставима с концентрацией, необходимой для ингибирования протеинкиназы C. Негативная регуляция активности SERCA приводит к накоплению ионов кальция в цитоплазме, что вызывает принудительный приток ионов кальция в митохондрии. Высокая концентрация ионов кальция в митохондриях значительно изменяет их нормальную функцию и приводит к запуску сигналов апоптоза и, в конечном итоге, к разрушению клеток. Также было показано, что другие клеточные транспортеры, такие как PMCA, негативно регулируются хелеритрином, что препятствует эффективному выведению PMCA ионов кальция из клетки. Это дополнительно способствует нарушению кальциевого баланса внутри клетки и последующей гибели клеток. В клетках тройного негативного рака молочной железы эта молекула индуцирует апоптоз. Наблюдается фрагментация ядра и конденсация хроматина, что является признаком апоптоза.

Другое

Предыдущие исследования продемонстрировали способность хелеритрина ингибировать или замедлять пролиферацию клеток, что позволяет использовать его для борьбы с раковыми клетками и стимулирования клеточного апоптоза как in vivo, так и in vitro. Однако дальнейшие исследования этого алкалоида выявили его низкую селективность, а также способность вызывать апоптоз нераковых клеток, проявляя тем самым цитотоксическое действие. Создание аналогов хелеритрина позволило использовать противораковые возможности этой молекулы, одновременно снижая ее цитотоксичность в отношении нераковых клеток. Эти новые аналоги были модифицированы для повышения специфичности к раковым клеткам, что уменьшает цитотоксические эффекты и апоптоз нераковых клеток.

Механизмы борьбы с раком

В зависимости от формы рака, хелеритрин может оказывать различное воздействие на опухолевые клетки, приводя к ингибированию роста опухоли. Эти механизмы включают индукцию апоптоза, остановку клеточного цикла, стимуляцию аутофагии раковых клеток и ингибирование теломеразы. Установлено, что он может быть потенциальным противораковым средством при раке печени, желудка, молочной железы, почек и шейки матки. Несмотря на эти данные, важно отметить, что родственное соединение сангинарин связано с серьезными побочными эффектами. Этого недостаточно, чтобы рекомендовать использование хелеритрина, содержащегося в растительных продуктах, для лечения рака.

Роль ингибитора белковой киназы С

Исследования показывают, что хелеритрин является специфическим и мощным ингибитором протеинкиназы С. Благодаря своим ингибирующим свойствам в отношении протеинкиназы С, он оказался полезным в борьбе с тройным негативным раком молочной железы. Ингибируя протеинкиназу С, он нарушает сигнальные пути, вызывая остановку клеточного цикла.