Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Келеритрин – Chelidonium majus (үлкен келендік) өсімдігінде кездесетін бензофенантридин алкалоиді. Ол in vitro жағдайында қуатты, таңдамалы және жасушалық қабықтан өтетін протеинкиназа С ингибиторы болып табылады. Сонымен қатар, G белоктарымен байланысқан CB1 рецепторларының тиімді қарсыласы. Бұл молекула сонымен қатар қатерлі ісікке қарсы қасиеттерге ие және көптеген жаңа қатерлі ісікке қарсы препараттарды жасау үшін негіз ретінде қызмет етеді. Құрылымдық тұрғыдан алғанда, бұл молекула екі ерекше конформацияға ие: біреуі оң зарядталған иминий түрі, ал екіншісі зарядталмаған псевдобаза түрі. Бұдан басқа, Zanthoxylum clava herculis және Zanthoxylum rhoifolium өсімдіктерінде де табылады, Staphylococcus aureus және басқа да адам патогендеріне қарсы антибактериялық активтілік көрсетеді.
Chelerythrine is a benzophenanthridine alkaloid present in the plant Chelidonium majus (greater celandine). It is a potent, selective, and cell permeable protein kinase C inhibitor in vitro. And an efficacious antagonist of G protein coupled CB1 receptors. This molecule also exhibits anticancer qualities and it has served as a base for many potential novel drugs against cancer. Structurally, this molecule has two distinct conformations, one being a positively charged iminium form, and the other being an uncharged form, a pseudo base. It is also found in the plants Zanthoxylum clava herculis and Zanthoxylum rhoifolium, exhibiting antibacterial activity against Staphylococcus aureus and other human pathogens.
Бактерияға қарсы препарат
Шелеритрин - антибиотиктерге төзімді бактериялардың пайда болуымен күресуге көмектесетін қуатты антибактериялық зат. Бұл молекула бактерияның жасуша қабырғасын және жасуша мембранасын бұзуға, сондай-ақ бактериялардың өсуін тоқтатуға қабілетті, бұл бактериялардың өлуіне себеп болады.
Chelerythrine is a potent antibacterial agent that has aided in dealing with the emergence of antibacterial resistant bacteria. This molecule has the ability to disrupt a bacteria's cell wall and cell membrane, as well as preventing bacterial growth, all of which contribute to bacterial death.
Ұяшық апоптозы
Зерттеулер көрсеткендей, хелеритрин SERCA белсенділігін тежейді, және ең маңыздысы, осы ферментті тежеуге қажетті концентрация, протеинкиназа C-ні тежеуге қажетті концентрацияға ұқсас. SERCA белсенділігінің теріс реттелуі цитоплазмада кальций иондарының жиналуына алып келеді, нәтижесінде кальций иондары митохондрияға күштеп еніп түседі. Митохондриядағы кальций иондарының жоғары концентрациясы оның қалыпты жұмысын күрт өзгертеді және апоптоз сигналдауға, соңында жасушаның жойылуына себеп болады. PMCA сияқты басқа жасушалық тасымалдаушылар да хелеритринмен теріс реттелетіні көрсетілді, бұл PMCA-ның жасуша ішінен кальций иондарын тиімді түрде шығаруына кедергі келтіреді. Бұл жасуша ішіндегі кальций иондарының тепе-теңдігінің бұзылуына және жасушаның өліміне ықпал етеді. Үшінші деңгейде теріс сүт безі қатерлі жасушаларында бұл молекула апоптозды қозғауға бейім. Ядроның фрагментациялануы және хроматиннің конденсациялануы байқалады, бұл апоптоздың көрсеткіші.
Studies have shown that chelerythrine inhibits SERCA activity, more importantly the concentration needed to inhibit this enzyme is within range to that needed to inhibit protein kinase C. The negative regulation of SERCA activity results in accumulation of calcium ions in the cytoplasm, leading to the forced influx of calcium ions to the mitochondria. High calcium ion concentration in the mitochondria greatly alters its normal activity and leads to apoptosis signaling, and eventually cellular destruction. Other cellular transporters, like the PMCA, have also been shown to be negatively regulated by chelerythrine, preventing PMCA to effectively take out calcium ions from inside the cell. This further contributes to the loss of calcium ion balance within the cell and eventual cell death. In triple negative breast cancer cells, this molecule is found to induce apoptosis. Nuclear fragmentation and chromatin condensation is observed, which is indicative of apoptosis.
Басқа
Бұрынғы зерттеулер хелеритриннің жасушалардың көбеюін тежеуге немесе баяулатуға қабілетті екенін көрсетті, осы арқылы оны қатерлі жасушалармен күресуге және жасушалардың апоптозын in vivo және in vitro жағдайында қолдануға мүмкіндік береді. Дегенмен, осы алкалоидты тағы зерттеулер оның селективтілігі төмен екенін және қатерлі емес жасушалардың апоптозын да ынталандыра алатынын көрсетті, соның салдарынан цитотоксикалық қасиеттер байқалады. Хелеритриннің аналогтарын жасау бұл молекуланың қатерлі ісікке қарсы мүмкіндіктерін пайдалануға көмектесті, сонымен қатар қатерлі емес жасушаларға цитотоксикалық әсерін азайтуға мүмкіндік берді. Бұл жаңа аналогтар қатерлі жасушаларға арналған ерекшелігін арттыру арқылы цитотоксикалық әсерді және қатерлі емес жасушалардың апоптозын азайтады.
Previous studies have showcased chelerythrine's ability to inhibit, or delay, cell proliferation, allowing it to be used to combat cancerous cells and promote cellular apoptosis, both in vivo and in vitro. However, further studies of this alkaloid have revealed that it has low selectivity and it can also promote cellular apoptosis of non cancerous cells, thus displaying cytotoxic behavior. The creation of chelerythrine analogs have helped exploit this molecule's anticancer capabilities, while lessening its cytotoxic effects on non cancerous cells. These novel analogs have been modified to have increased specificity for cancerous cells, thus decreasing cytotoxic effects and non cancerous cell apoptosis.
Қатерлі ісікке қарсы механизмдер
Қатерлі ісіктің түріне байланысты хелеритрин ісік жасушаларына әртүрлі әсер етеді, нәтижесінде ісік өсуі тежеледі. Бұл механизмдерге апоптозды күшейту, жасуша циклын тоқтату, қатерлі жасушалардың аутофагиясын ынталандыру және теломеразаның белсенділігін басу кіреді. Ол бауыр, асқазан, сүт безі, бүйрек және жатыр мойны қатерлі ісіктеріне қарсы потенциалды қатерлі ісікке қарсы агент ретінде танылған. Бұл мәлімдемелерге қарамастан, хелеритринмен байланысты сангвинарин деген қосылыстың ауыр жағымсыз әсерлері бар екенін ескеру қажет. Ботаникалық өнімдерде кездесетін хелеритринді қатерлі ісікке қарсы ем ретінде қолдануды мақұлдау үшін жеткіліксіз деректер бар.
Depending on the form of cancer, chelerythrine can exhibit different effects on tumor cells, leading to inhibition of tumor growth. These mechanisms include inducing apoptosis, arrest of the cell cycle, promoting autophagy of cancerous cells, and the inhibition of telomerase. It has been found to be a possible anti cancer agent for liver, gastric, breast, renal, and cervical cancers. Despite these claims, it is important to note that the related compound sanguinarine is associated with severe adverse effects. This is insufficient evidence to endorse the usage of chelerythrine present in botanical products as a cancer treatment.
С протеинкиназасының ингибиторының рөлі
Зерттеулер көрсеткендей, хелеритрин – нақты және күшті протеинкиназа С ингибиторы. Протеинкиназа С-ті тежеуінің нәтижесінде, ол үштік теріс сүт безі қатерлі ісігіне қарсы тиімді деп табылған. Протеинкиназа С-ті тежеу арқылы сигналдық жолдар бұзылып, жасуша циклі тоқтатылады.
Studies show that chelerythrine is a specific and potent protein kinase C inhibitor. Due to its inhibitory effects on protein kinase C, it has been found of use against triple negative breast cancer. By inhibiting protein kinase C, signaling pathways are disrupted, inducing cell cycle arrest.