Введение
Вазопрессиновый рецептор 2 (V2R), или аргинин-вазопрессиновый рецептор 2 (официально AVPR2), — это белок, функционирующий как рецептор вазопрессина. AVPR2 принадлежит к подсемейству G-белок-связанных рецепторов. Его активность опосредована G-белками типа Gs, которые стимулируют аденилатциклазу. AVPR2 экспрессируется в почечных канальцах, преимущественно в мембранах клеток дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек, в ткани легких плода и в раковых клетках легких, причем последние два случая связаны с альтернативным сплайсингом. AVPR2 также экспрессируется вне почек, в сосудистом эндотелии. Стимуляция вызывает высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. Демеклоциклин и карбонат лития действуют как непрямые антагонисты почечных V2-рецепторов вазопрессина, ингибируя активацию вторичного каскада мессенджеров рецепторов.
Vasopressin receptor 2 (V2R), or arginine vasopressin receptor 2 (officially called AVPR2), is a protein that acts as receptor for vasopressin. AVPR2 belongs to the subfamily of G protein coupled receptors. Its activity is mediated by the Gs type of G proteins, which stimulate adenylate cyclase. AVPR2 is expressed in the kidney tubule, predominantly in the membrane of cells of the distal convoluted tubule and collecting ducts, in fetal lung tissue and lung cancer, the last two being associated with alternative splicing. AVPR2 is also expressed outside the kidney in vascular endothelium. Stimulation causes the release of von Willebrand factor and factor VIII from the endothelial cells. Demeclocycline and lithium carbonate act as indirect antagonists of renal vasopressin V2 receptors by inhibiting activation of the second messenger cascade of the receptors.
Фармакопероны
Было показано, что точечные мутации в гене вазопрессинового рецептора 2 оказывают негативное влияние на его функцию. Некоторые из этих мутаций, при экспрессии, приводят к тому, что рецептор остается в цитозоле. Для восстановления функции рецептора используется подход с применением фармакоперонов или молекулярных шаперонов – обычно это небольшие молекулы, которые помогают правильно свернутым белкам достичь клеточной поверхности. Они взаимодействуют с рецептором, восстанавливая его нормальную функцию, не обладая антагонистической или агонистической активностью. Этот подход, в случае успеха, должен расширить возможности терапии. Фармакопероны, способные восстанавливать функцию V2R, были идентифицированы.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор 2 аргинин-вазопрессина взаимодействует с C1QTNF1.