Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Компонент сывороточного амилоида P (SAP) является идентичной сывороточной формой компонента амилоида P (AP), 25 кДа пентамерного белка, впервые идентифицированного как пятимерный компонент патологических отложений in vivo, называемых "амилоидом". APCS – это его ген у человека.
The serum amyloid P component (SAP) is the identical serum form of the amyloid P component (AP), a 25 kDa pentameric protein first identified as the pentagonal constituent of in vivo pathological deposits called "amyloid". APCS is its human gene.
При амилоидозе
SAP составляет 14% сухой массы амилоидных отложений и считается важным фактором в патогенезе группы заболеваний, известных как амилоидозы. Эти состояния характеризуются упорядоченной агрегацией нормальных глобулярных белков и пептидов в нерастворимые волокна, которые нарушают структуру тканей и связаны с гибелью клеток. Предполагается, что SAP покрывает и стабилизирует агрегаты, предотвращая протеолитический распад и, таким образом, подавляя удаление фибрилл посредством нормальных механизмов утилизации белков. Эта связь используется в рутинной клинической диагностической методике – сцинтиграфии с использованием SAP, при которой пациентам вводится радиоактивно меченый белок для выявления областей амилоидных отложений. Ассоциация SAP с амилоидом также была идентифицирована как потенциальная мишень для терапии, направленной против амилоида, что привело к недавней разработке и начальным клиническим испытаниям соединения под названием CPHPC (R 1 [6 [R 2 карбоксипирролидин-1-ил] 6-оксогексаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота) – небольшая молекула, способная удалять амилоид из отложений путем снижения уровня циркулирующего SAP.
SAP makes up 14% of the dry mass of amyloid deposits and is thought to be an important contributor to the pathogenesis of a related group of diseases called the Amyloidoses. These conditions are characterised by the ordered aggregation of normal globular proteins and peptides into insoluble fibres, which disrupt tissue architecture and are associated with cell death. SAP is thought to decorate and stabilise aggregates by preventing proteolytic cleavage and hence inhibiting fibril removal via the normal protein scavenging mechanisms. This association is utilised in the routine clinical diagnostic technique of SAP scintigraphy whereby radio labelled protein is injected into patients to locate areas of amyloid deposition. The SAP amyloid association has also been identified as a possible drug target for anti amyloid therapy, with the recent development and first stage clinical trials of a compound called CPHPC (R 1 [6 [R 2 carboxy pyrrolidin 1 yl] 6 oxohexanoyl] pyrrolidine 2 carboxylic acid), a small molecule able to strip AP from deposits by reducing levels of circulating SAP.
Структура
SAP является членом семейства пентраксинов, характеризующимся кальций-зависимым связыванием лигандов и отличительной плоской β-желлюролистой структурой, подобной структуре лектинов бобовых. Название "пентраксин" происходит от греческих слов, означающих пять (penta) и ягоды (ragos), что связано с радиальной симметрией пяти мономеров, формирующих кольцо диаметром около 95 и глубиной 35. Человеческий SAP имеет 51% гомологии последовательностей с C-реактивным белком (CRP), классическим белком плазмы острой фазы, и является более отдаленным родственником "длинных" пентраксинов, таких как PTX3 (молекула, модулируемая цитокинами) и нескольких нейронных пентраксинов. И SAP, и CRP эволюционно консервативны у всех позвоночных и также встречаются у отдаленно родственных беспозвоночных, таких как рак-подкова (Limulus polyphemus).
SAP is a member of the pentraxins family, characterised by calcium dependent ligand binding and a distinctive flattened β jellyroll structure similar to that of the legume lectins. The name "pentraxin" is derived from the Greek words for five (penta) and berries (ragos), relating to the radial symmetry of five monomers forming a ring approximately 95 across and 35 deep. Human SAP has 51% sequence homology with C reactive protein (CRP), a classical acute phase response plasma protein, and is a more distant relative to the "long" pentraxins such as PTX3 (a cytokine modulated molecule) and several neuronal pentraxins. Both SAP and CRP are evolutionary conserved in all vertebrates and are also found in distant invertebrates such as the horseshoe crab (Limulus polyphemus).