Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фетальный аналог сывороточного альбумина.
Fetal analogue of serum albumin
Альфа-фетопротеин (AFP, α-фетопротеин; также иногда называемый альфа-1 фетопротеин, альфа-фетоглобулин или альфа-фетальный белок) — белок, который у человека кодируется геном AFP. Ген АФП расположен на q-руке хромосомы 4 (4q13.3). Уровень альфа-фетопротеина в сыворотке матери используется для скрининга синдрома Дауна, дефектов нервной трубки и других хромосомных аномалий. АФП является основным белком плазмы, вырабатываемым желточным мешком и печенью плода в период внутриутробного развития. Считается, что он является фетальным аналогом сывороточного альбумина. АФП связывается с медью, никелем, жирными кислотами, билирубином и углеводным компонентом.
Alpha fetoprotein (AFP, α fetoprotein; also sometimes called alpha 1 fetoprotein, alpha fetoglobulin, or alpha fetal protein) is a protein that in humans is encoded by the AFP gene. The AFP gene is located on the q arm of chromosome 4 (4q13.3). Maternal AFP serum level is used to screen for Down syndrome, neural tube defects, and other chromosomal abnormalities. AFP is a major plasma protein produced by the yolk sac and the fetal liver during fetal development. It is thought to be the fetal analog of serum albumin. AFP binds to copper, nickel, fatty acids and bilirubin and a carbohydrate moiety.
Функция
Функция АФП у взрослых людей неизвестна. АФП является наиболее распространенным белком плазмы, обнаруживаемым у человеческого плода. У плода АФП продуцируется как печенью, так и желточным мешком. Считается, что он выполняет функцию белка-переносчика (аналогично альбумину), транспортируя такие вещества, как жирные кислоты, к клеткам. Уровень АФП в плазме крови матери достигает пика к концу первого триместра беременности, после чего начинает снижаться в пренатальном периоде и затем быстро уменьшается после рождения. Нормальные уровни у новорожденных обычно достигаются к 8–12 месяцам. Хотя функция АФП у человека неизвестна, у грызунов он связывает эстрадиол, предотвращая транспорт этого гормона через плаценту к плоду. Основная цель этого – предотвратить вирилизацию плодов женского пола. Поскольку человеческий АФП не связывает эстроген, его функция у людей менее понятна. Систему АФП грызунов можно преодолеть, вводя большие дозы эстрогена, которые перегружают систему АФП и приводят к маскулинизации плода. Маскулинизирующий эффект эстрогенов может показаться нелогичным, поскольку эстрогены необходимы для правильного развития вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания. Однако это не так в пренатальном периоде. Для развития фенотипически мужского плода необходимы гонадальные гормоны, вырабатываемые яичками, такие как тестостерон и антимюллеровский гормон. Без этих гормонов плод разовьется в фенотипически женский, даже если генетически он XY. Преобразование тестостерона в эстрадиол ароматазой во многих тканях может быть важным этапом маскулинизации этих тканей. Считается, что маскулинизация мозга происходит как за счет преобразования тестостерона в эстрадиол ароматазой, так и за счет de novo синтеза эстрогенов в мозге. Таким образом, АФП может защищать плод от материнского эстрадиола, который в противном случае оказывал бы маскулинизирующее воздействие, но его точная роль до сих пор остается предметом споров.
The function of AFP in adult humans is unknown. AFP is the most abundant plasma protein found in the human fetus. In the fetus, AFP is produced by both the liver and the yolk sac. It is believed to function as a carrier protein (similar to albumin) that transports materials such as fatty acids to cells. Maternal plasma levels peak near the end of the first trimester, and begin decreasing prenatally at that time, then decrease rapidly after birth. Normal adult levels in the newborn are usually reached by the age of 8 to 12 months. While the function in humans is unknown, in rodents it binds estradiol to prevent the transport of this hormone across the placenta to the fetus. The main function of this is to prevent the virilization of female fetuses. As human AFP does not bind estrogen, its function in humans is less clear. The rodent AFP system can be overridden with massive injections of estrogen, which overwhelm the AFP system and will masculinize the fetus. The masculinizing effect of estrogens may seem counter intuitive since estrogens are critical for the proper development of female secondary characteristics during puberty. However, this is not the case prenatally. Gonadal hormones from the testes, such as testosterone and anti Müllerian hormone, are required to cause development of a phenotypic male. Without these hormones, the fetus will develop into a phenotypic female even if genetically XY. The conversion of testosterone into estradiol by aromatase in many tissues may be an important step in masculinization of that tissue. Masculinization of the brain is thought to occur both by conversion of testosterone into estradiol by aromatase, but also by de novo synthesis of estrogens within the brain. Thus, AFP may protect the fetus from maternal estradiol that would otherwise have a masculinizing effect on the fetus, but its exact role is still controversial.
Материнская
У беременных женщин уровни фетального АФП можно контролировать по моче беременной. Поскольку АФП быстро выводится из сыворотки матери почками, концентрация АФП в моче матери коррелирует с уровнем АФП в сыворотке плода, хотя в моче матери она значительно ниже. Уровни АФП повышаются примерно до 32-й недели беременности. Скрининг на материнскую альфа-фетопротеиновую сыворотку крови (MSAFP) проводится с 16-й по 18-ю неделю беременности. При выявлении отклонений в уровнях MSAFP пациентке может быть предложено амниоцентезирование.
In pregnant women, fetal AFP levels can be monitored in the urine of the pregnant woman. Since AFP is quickly cleared from the mother's serum via her kidneys, maternal urine AFP correlates with fetal serum levels, although the maternal urine level is much lower than the fetal serum level. AFP levels rise until about week 32. Maternal serum alpha fetoprotein (MSAFP) screening is performed at 16 to 18 weeks of gestation. If MSAFP levels indicate an anomaly, amniocentesis may be offered to the patient.
Младенцы
Нормальный диапазон АФП для взрослых и детей варьируется в отчетах и указывается как менее 50, менее 10 или менее 5 нг/мл. У новорожденных уровень АФП на четыре и более порядков величины превышает этот нормальный диапазон, который снижается до нормальных значений в течение первого года жизни. В течение этого периода нормальный диапазон уровней АФП охватывает приблизительно два порядка величины. Это важно при анализе серии тестов на онкомаркер АФП, например, в рамках раннего наблюдения за пациентами после лечения рака, где скорость снижения уровня АФП имеет диагностическую ценность.
The normal range of AFP for adults and children is variously reported as under 50, under 10, or under 5 ng/mL. At birth, normal infants have AFP levels four or more orders of magnitude above this normal range, that decreases to a normal range over the first year of life. During this time, the normal range of AFP levels spans approximately two orders of magnitude. This is important for analysis of a series of AFP tumor marker tests, e. g. in the context of post treatment early surveillance of cancer survivors, where the rate of decrease of AFP has diagnostic value.