Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Отдел по борьбе со СПИДом (DAIDS) является подразделением Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, который входит в состав Национального института здравоохранения. Он был создан в 1986 году в рамках инициативы, направленной на удовлетворение национальных исследовательских потребностей, возникших в связи с появлением и распространением эпидемии ВИЧ/СПИДа. Конкретно, миссия Отдела заключается в углублении фундаментальных знаний о патогенезе, естественном течении и путях передачи ВИЧ-инфекции, а также в поддержке исследований, способствующих прогрессу в области ее диагностики, лечения и профилактики. DAIDS достигает этого посредством планирования, реализации, управления и оценки программ в следующих областях: (1) фундаментальные исследования, (2) поиск и разработка методов терапии ВИЧ-инфекции и ее осложнений, и (3) поиск и разработка вакцин и других стратегий профилактики.
The Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) is a division of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, which is part of the National Institutes of Health. It was formed in 1986 as a part of the initiative to address the national research needs created by the advent and spread of the HIV/AIDS epidemic. Specifically, the Division's mission is to increase basic knowledge of the pathogenesis, natural history, and transmission of HIV disease and to support research that promotes progress in its detection, treatment, and prevention. DAIDS accomplishes this through planning, implementing, managing, and evaluating programs in (1) fundamental basic research, (2) discovery and development of therapies for HIV infection and its complications, and (3) discovery and development of vaccines and other prevention strategies.
Основные исследования
Исследования патогенеза ВИЧ расширяют наше понимание биологии ВИЧ, изучая жизненный цикл вируса, взаимодействие вируса с организмом хозяина и механизмы прогрессирования и передачи заболевания. Исследования патогенеза ВИЧ также поддерживают изучение того, как иммунная система реагирует на вирус. Знания, полученные в результате этих исследований, повышают способность ученых создавать новые препараты и вакцины для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Отдел поддерживает обширный портфель грантов, инициированных исследователями, которые ведут исследования, сосредоточенные, но не ограничивающиеся, на следующих областях: механизмы проникновения вируса и инфицирования, включая роль корецепторов и других клеточных вспомогательных молекул; структура, функция и механизм действия вирусных генов и белков; разработка in vitro и ex vivo анализов для мониторинга роста вируса и иммунных ответов против ВИЧ, а также моделей животных для изучения регуляции и функции вирусных белков и генетических регуляторных последовательностей; иммунологические и вирусологические события, контролирующие первичное инфицирование; факторы, влияющие на латентные резервуары ВИЧ; и факторы хозяина, модулирующие вирусную инфекцию и/или прогрессирование заболевания. Фундаментальные исследования, проводимые Отделом, принесли значительные научные данные о ВИЧ. Например, в последние годы исследователи, финансируемые DAIDS, идентифицировали новые структуры вирусных компонентов ВИЧ, дополнительные хемокиновые корецепторы и существование множественных, устойчивых резервуаров ВИЧ даже при применении высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART). Несмотря на эти достижения, остаются вопросы относительно молекулярных взаимодействий, участвующих в регуляции экспрессии и репликации ВИЧ. Также необходима дополнительная информация о том, как вирус избегает иммунного ответа, чтобы выявить дополнительные мишени для терапевтических вмешательств и вакцин.
HIV pathogenesis research increases our understanding of the biology of HIV by studying the virus' life cycle, virus host interactions, and mechanisms of disease progression and transmission. HIV pathogenesis research also supports studies of how the immune system responds to the virus. Knowledge gained from these studies enhances the ability of researchers to create new agents and vaccines to combat HIV infection. The Division supports a large portfolio of investigator initiated grants that are pursuing research focused on, but not limited to, the following areas: mechanisms of viral entry and infection, including the role of co receptors and other cellular accessory molecules; the structure, function, and mechanism of action of viral genes and proteins; development of in vitro and ex vivo assays to monitor virus growth and immune responses against HIV, and animal models for research on the regulation and function of viral proteins and genetic regulatory sequences; the immunological and virological events controlling primary infection; factors affecting latent reservoirs of HIV; and host factors that modulate viral infection and/or disease progression. The Division's basic research efforts have yielded significant scientific information about HIV. For example, in recent years, DAIDS funded investigators have identified new structures for viral components of HIV, additional chemokine co receptors, and the existence of multiple, persistent HIV reservoirs even with the use of highly active antiretroviral therapy (HAART). Despite these advances, questions still remain about the molecular interactions involved in the regulation of HIV expression and replication. More information is also needed about how the virus evades the immune system in order to identify additional targets against which therapeutic interventions and vaccines can be directed.
Исследования вакцин и профилактики
Открытие и разработка вакцины против ВИЧ/СПИДа для профилактики ВИЧ-инфекции и СПИДа является одним из главных приоритетов NIAID. Благодаря сбалансированной программе по ВИЧ, объединяющей как фундаментальные исследования, так и эмпирические испытания кандидатов в вакцины, NIAID поддерживает широкий спектр исследований и разработок вакцин против ВИЧ/СПИДа. Доклинические исследования и разработка вакцин изучают новые концепции и подходы к вакцинации, а также новые способы доставки антигенов ВИЧ и безопасного индуцирования мощного иммунного ответа против ВИЧ. Исследования на животных моделях направлены на определение механизмов, посредством которых вакцина может защитить организм. На сегодняшний день клинические исследования на людях – единственный способ установить, способен ли кандидат в вакцины вызвать безопасный и эффективный иммунный ответ против ВИЧ у людей. NIAID также поддерживает комплексные исследования других биомедицинских и поведенческих подходов к профилактике, включая лекарственные препараты и/или вакцины для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку, в том числе во время грудного вскармливания, микробициды для предотвращения полового пути передачи ВИЧ, вмешательства, снижающие рискованное поведение, программы по сокращению злоупотребления внутривенными наркотиками, меры по контролю других инфекций, передающихся половым путем (ИППП), и антиретровирусную терапию, которая может снизить распространение ВИЧ от инфицированных людей к их партнерам. Эта комплексная программа вакцинации и профилактики привела к ряду значительных научных достижений в области исследований вакцин и профилактики. В прошлом исследователи, получавшие поддержку от NIAID, улучшили антигенность за счет модификации белка оболочки, выяснили структуру оболочки ВИЧ, углубили наше понимание роли клеточного иммунитета в контроле ВИЧ, разработали усовершенствованные методы оценки цитотоксичных Т-лимфоцитов (ЦТЛ), создали новые и более совершенные модели животных для тестирования кандидатов в вакцины и оценили перспективные кандидаты в доклинических и клинических исследованиях. Для ускорения выявления эффективных кандидатов в вакцины будущие исследования должны учитывать значение латентно инфицированных покоящихся Т-клеток, иммунные ответы, индуцируемые существующими кандидатами в вакцины, а также влияние разнообразия ВИЧ и антигенов лейкоцитов человека. Кроме того, необходимо изучить релевантность моделей SIV/SHIV и возможности новых конструкций вакцин. В отношении профилактических исследований необходимо разработать и протестировать новые микробициды, а также изучить новые схемы предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку во время грудного вскармливания, которые были бы эффективными и практически применимыми в развивающихся странах. Наконец, поскольку большинство новых случаев заражения происходит в развивающемся мире, исследовательская деятельность NIAID в области вакцинации и профилактики проводится в глобальном масштабе. Эти исследовательские программы направлены на определение глобальных исследовательских приоритетов, обеспечение клинической значимости будущих стратегий вакцинации и профилактики для наиболее нуждающихся групп населения, укрепление сотрудничества с местными исследователями по всему миру и поддержку обучения и развития инфраструктуры в развивающихся странах. Координация этой сложной программы исследований СПИДа является важной функцией DAIDS. Анализируя достижения в ключевых научных областях, DAIDS оценивает текущие потребности в биомедицинских исследованиях, а также требования к информационно-просветительской деятельности и подготовке научных кадров. В рамках этого процесса DAIDS взаимодействует с консультативными группами и организациями, представляющими сообщество и медицинских работников, оценивая и корректируя приоритеты программы в соответствии с меняющимися потребностями исследований.
The discovery and development of an HIV/AIDS vaccine for the prevention of HIV infection and AIDS is a high priority of the NIAID. Through a balanced HIV program that integrates both basic research and empiric testing of candidate vaccines, NIAID supports a broad spectrum of research and development on HIV/AIDS vaccines. Preclinical vaccine research and development examines new vaccine concepts or approaches and new ways to deliver HIV antigens to people and to safely induce a potent anti HIV immune response. Studies in animal models are aimed at defining how a vaccine could protect the host. For now, clinical evaluations in humans provide the only way of determining whether a vaccine candidate could trigger a safe and effective anti HIV response in people. NIAID also supports comprehensive research on other biomedical/behavioral prevention approaches, including drugs and/or vaccines that prevent mother to infant HIV transmission, including during breastfeeding, microbicides for preventing sexual transmission of HIV, interventions that reduce behaviors that expose people to HIV, programs to reduce intravenous drug abuse, measures to control other sexually transmitted diseases (STDs), and antiretroviral therapies that may reduce the spread of HIV from infected people to their partners. This comprehensive vaccine and prevention program has led to a number of significant scientific advances in vaccine and prevention research. In the past, NIAID supported researchers have improved antigenicity through modifications to the envelope protein, elucidated the envelope structure of HIV, advanced our understanding of the role of cellular responses in controlling HIV, developed improved assays for measuring cytotoxic T lymphocytes (CTLs), developed new and better animal models for testing candidate vaccines, and evaluated promising candidates in animal and clinical studies. In order to accelerate identification of effective vaccine candidates, future studies will need to address the significance of latently infected resting T cells, immune responses induced by current vaccine candidates, and the impact of HIV and human leukocyte antigen diversity. In addition, the relevance of SIV/SHIV models and the utility of novel vaccine designs must be explored. With regard to prevention research, new microbicides need to be developed and tested and new regimens for preventing maternal infant transmission during breastfeeding, which are effective and practical for developing countries, need to be explored. Lastly, because the majority of new infections are occurring in the developing world, NIAID's vaccine and prevention research activities are conducted on a global scale. These research programs are designed to define global research priorities, ensure the clinical relevance of future vaccine and prevention strategies to human populations most in need, strengthen collaborations with local investigators worldwide, and support training and infrastructure development in developing countries. The coordination of this complex program of AIDS research is an important function of DAIDS. By surveying developments in key scientific areas, DAIDS assesses ongoing needs in biomedical research as well as requirements for outreach activities and for training scientific investigators. As part of this process, DAIDS works with advisory groups and community and health professional organizations, evaluating and redirecting program emphases to respond to changing research needs.