Введение
Инвазия раковых клеток в кровеносный или лимфатический сосуд Интравазия - это инвазия раковых клеток через нижнюю мембрану в кровеносный или лимфатический сосуд. Интравазация является одним из нескольких канцерогенных событий, которые инициируют побег раковых клеток из их первичных мест. Другие механизмы включают вторжение через подвальные мембраны, экстравазацию и колонизацию отдаленных метастатических мест. uPA также активирует множественные факторы роста и матричные металлопротеиназы (MMP), которые дополнительно способствуют деградации ЭКМ, что позволяет опухолевым клеткам вторгаться в клетки и интравазировать их. Исследования показали, что макрофаги усиливают миграцию и интравазацию опухолевых клеток, выделяя химиотаксические и химикокинетические факторы, способствуя ангиогенезу, ремоделируя ЭКМ и регулируя образование коллагеновых волокон. Группы из трех типов клеток (макрофаг, эндотелиальная клетка и опухолевая клетка), известные как опухолевая микросреда метастазирования (ТМЭ), могут позволить опухолевым клеткам проникать в кровеносные сосуды.
Intravasation is the invasion of cancer cells through the basement membrane into a blood or lymphatic vessel. Intravasation is one of several carcinogenic events that initiate the escape of cancerous cells from their primary sites. Other mechanisms include invasion through basement membranes, extravasation, and colonization of distant metastatic sites. uPA also activates multiple growth factors and matrix metalloproteinases (MMPs) that further contribute to ECM degradation, thus enabling tumor cell invasion and intravasation. Studies have revealed that macrophages enhance tumor cell migration and intravasation by secreting chemotactic and chemokinetic factors, promoting angiogenesis, remodeling the ECM, and regulating the formation of collagen fibers. Groups of three cell types (a macrophage, an endothelial cell, and a tumor cell) collectively known as tumor microenvironment of metastasis (TMEM) can allow tumor cells to enter blood vessels.
Активная и пассивная интравазация
Опухоли могут использовать как активные, так и пассивные методы для проникновения в сосудистую систему. Некоторые исследования показывают, что раковые клетки активно движутся к кровеносным или лимфатическим сосудам в ответ на градиенты питательных веществ или хемокинов. При активной интравазации раковые клетки активно мигрируют к близлежащим кровеносным сосудам, а затем в них. Последним шагом является адгезия метастатической опухолевой клетки к элементам соединительной ткани, таким как фибронектин, коллаген I типа и гиалуронан, что необходимо для перемещения опухолевой клетки в субэндотелиальную строму и последующего роста на вторичном месте колонизации. Было показано, что клетки, растущие в ограниченных пространствах, нажимают друг на друга, вызывая сплющивание кровеносных и лимфатических сосудов, что потенциально заставляет клетки входить в сосуды.
In active intravasation, cancerous cells actively migrate toward and then into nearby blood vessels. The final step is the adhesion of the metastatic tumor cell to connective tissue elements such as fibronectin, type I collagen, and hyaluronan, which is required for the movement of the tumor cell into the subendothelial stroma and subsequent growth at the secondary site of colonization. Cells growing in restricted spaces have been shown to push against each other, causing blood and lymphatic vessels to flatten, potentially forcing cells into the vessels.
Эпителиальный мезенхимальный переход и интравазация
Предполагается, что эпителиальный мезенхимальный переход (EMT) является абсолютным требованием для опухолевого вторжения и метастазирования, хотя было показано, что как клетки EMT, так и клетки, не являющиеся EMT, сотрудничают для завершения процесса спонтанного метастазирования. Клетки ЭМТ с миграционным фенотипом деградируют ЭКМ и проникают в местные ткани и кровеносные или лимфатические сосуды, тем самым облегчая интравазацию. Неэмоциты могут мигрировать вместе с эмоцитами, чтобы попасть в кровеносные или лимфатические сосуды. Хотя оба типа клеток сохраняются в кровообращении, клетки EMT не прикрепляются к стенке сосуда в вторичном месте, в то время как клетки, не имеющие EMT, которые имеют более высокие адгезионные свойства, могут прикрепляться к стенке сосуда и экстравазироваться в вторичный сайт.