Введение

Химическое соединение таренфлурбил, флуризан или R флурбипрофен, является единственным энантиомером рацемата НПВС флурбипрофен. В течение нескольких лет Myriad Genetics проводила исследования и испытания препарата для изучения его потенциала в качестве лечения болезни Альцгеймера; это исследование завершилось в июне 2008 года, когда компания объявила, что прекратит разработку соединения.

Механизм действия

При предлагаемых терапевтических концентрациях эта молекула не обладает противовоспалительной активностью и не ингибирует ферменты циклооксигеназы 1 (COX 1) или циклооксигеназы 2 (COX 2). Только S- энантиомеры арилпропионовой кислоты НПВС могут сильно ингибировать COX, тогда как R- энантиомеры практически не оказывают COX- активности. R флурбипрофен неэффективно преобразуется в S флурбипрофен, при этом 1, 5% R энантиомера подвергается биоинверсии в S- форму. Хотя это соединение не обладает активностью против COX, исследования показали, что этот препарат является мощным снижающим уровней бета-амилоида, основного компонента амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера, и поэтому был интерес к этому препарату как терапевтическому агенту.

Клинические испытания

В 2005 году Myriad Genetics сообщила о результатах своего клинического испытания Фазы II Flurizan; это было крупнейшее испытание лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера с использованием R-флурбипрофена. Пациенты были разделены на три группы, получавшие плацебо, 400 или 800 мг флурбипрофена R два раза в день в течение года. Результаты этого исследования показали, что препарат хорошо переносится, и положительные тенденции наблюдались при применении дозы 800 мг два раза в день у пациентов с легкой болезнью Альцгеймера. Подгруппа пациентов, у которых было диагностировано легкое заболевание и высокие уровни препарата в плазме, имела значительно меньшее снижение двух основных поведенческих исходов (масштаб активности повседневной жизни (ADCS ADL) и глобальная функция (CDR SB)). Примерно у 80 пациентов, включенных в факультативное исследование последующего лечения, наблюдалась постоянная польза от применения флурбипрофена, с увеличением положительных тенденций в течение этого периода для всех основных исходов после 24 месяцев. 5 марта 2007 года Myriad сообщила о окончательных результатах двухлетнего исследования, показав, что у 42% из 80 пациентов наблюдалось улучшение или отсутствие ухудшения в одном или более из трех основных показателей когнитивных функций, глобальной функции и повседневной жизни, по сравнению с типичными 10% пациентов, получавших плацебо. В клиническом исследовании фазы III 800 мг флурбипрофена R два раза в день сравнивали с плацебо в течение 18 месяцев исключительно у 1800 пациентов с легкой болезнью Альцгеймера. Это второе исследование завершилось в феврале 2008 года, результаты были представлены летом. После проведения испытаний фазы III, в которых приняли участие почти 1700 пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, получавших в течение 18 месяцев либо Flurizan, либо плацебо, Myrial Genetics пришла к выводу, что препарат не улучшил способность мыслить или способность пациентов выполнять повседневные действия значительно больше, чем у пациентов, получавших плацебо. Питер Мелдрум, исполнительный директор Myriad, объявил 30 июня 2008 года, что компания больше не будет разрабатывать Flurizan.