Введение
Белки млекопитающих, обнаруженные в Homo sapiens L selectin, также известные как CD62L, являются молекулами клеточной адгезии, обнаруженными на клеточной поверхности лейкоцитов и бластоцисты. В человеке он кодируется геном SELL. L-селектин относится к семейству белков селектин, которые распознают сиалированные углеводные группы, содержащие детерминант Sialyl LewisX (sLeX). L- селектин играет важную роль как в врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе, способствуя процессу адгезии лейкоцитов эндотелиальных клеток. Эти связующие взаимодействия необходимы для перемещения моноцитов и нейтрофилов в воспаленную ткань, а также для направления лимфоцитов в вторичные лимфоидные органы. L- селектин также экспрессируется лимфоидными гематопоэтическими стволовыми клетками и может участвовать в миграции этих стволовых клеток в первичные лимфоидные органы. L-селектин состоит из нескольких структурных областей: N-конца лектинового домена типа C, смежного эпидермального фактора роста, как домен, двух консенсусных повторяющихся единиц, гомологичных тем, которые встречаются в связывающих белках C3 / C4, внеклеточного места расщепления, короткого трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста. Он расщеплен ADAM17.
L selectin, also known as CD62L, is a cell adhesion molecule found on the cell surface of leukocytes, and the blastocyst. It is coded for in the human by the SELL gene. L selectin belongs to the selectin family of proteins, which recognize sialylated carbohydrate groups containing a Sialyl LewisX (sLeX) determinant. L selectin plays an important role in both the innate and adaptive immune responses by facilitating leukocyte endothelial cell adhesion events. These tethering interactions are essential for the trafficking of monocytes and neutrophils into inflamed tissue as well as the homing of lymphocytes to secondary lymphoid organs. L selectin is also expressed by lymphoid primed hematopoietic stem cells and may participate in the migration of these stem cells to the primary lymphoid organs. L selectin is composed of multiple structural regions: an N terminus C type lectin domain, an adjacent epidermal growth factor like domain, two to the consensus repeat units homologous to those found in C3/C4 binding proteins, an extracellular cleavage site, a short transmembrane domain, and a cytoplasmic tail. It is cleaved by ADAM17.
Лиганды
Характер взаимодействия между L- селектином и лигандом зависит от многих обстоятельств, прежде всего от расположения анатомически определенных участков в верхних сосудистых венулах (периваскулярных, экстраваскулярных и интраваскулярных). Из-за разнообразия лигандов L-селектина сигналы, которые распространяются вниз по течению от L-селектина, предоставляют информацию о положении лейкоцита в многоступенчатом каскаде адгезии (связывание, катушка, адгезия и трансмиграция). В то время как лиганды L-селектина на апикальной стороне эндотелия уже давно характеризуются как рецепторы для связывания и прокатки, гликоны, обогащенные на базалатеральной стороне и в основной мембране, вероятно, контролируют совершенно разные сигналы. Время связывания L-селектина с апокальными лигандами будет порядка миллисекунд, поэтому, напротив, адгезия, зависящая от L-селектина, в микросреде без гидродинамического сдвигового напряжения (например, внутри трансмигрирующих псевдоподов) займет от секунд до минут. GlyCAM 1, обнаруженный в верхних эндотелиальных венулах лимфатических узлов. CD34, обнаруженный на эндотелиальных клетках. MadCAM 1, обнаруженный на эндотелиальных клетках кишечной лимфоидной ткани. PSGL 1 связывается с низкой аффинностью.
Выражение
L-селектин экспрессируется конститутивно на большинстве циркулирующих лейкоцитов. С другой стороны, ген продажи мыши состоит из 9 экзонов. Рецептор обычно находится на клеточной поверхности Т-клеток. Наивные Т-лимфоциты, которые еще не встретили свой специфический антиген, должны войти во вторичные лимфатические узлы, чтобы встретить свой антиген. Центральные Т-лимфоциты памяти, которые столкнулись с антигеном, экспрессируют L-селектин, чтобы локализоваться в вторичных лимфоидных органах. Здесь они живут, готовые к размножению, когда вновь встречают антиген. Эффекторные Т-лимфоциты памяти не экспрессируют L-селектин, поскольку они циркулируют в периферии и имеют немедленные эффекторные функции при встрече с антигеном. Высокая экспрессия L- селектина на клетках-предшественниках человеческого костного мозга является ранним признаком того, что клетки начинают привержены лимфоидной дифференциации.
Нейтрофилы и моноциты
Подобно своей роли в направлении лимфоцитов к вторичным лимфоидным тканям, L- селектин, экспрессируемый на поверхности моноцитов и нейтрофилов, имеет важное значение для облегчения первого этапа адгезии к венулевым эпителиальным клеткам (известный как "прокатный этап"). Выделение L-селектина также происходит в моноцитах; однако, в этих клетках выделение происходит только во время трансэндотелиального процесса, а не на более ранних стадиях процесса адгезии.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Селектин, экспрессируемый на CD4 T-лимфоцитах, был замешан в посредничестве прицепления и проникновения ВИЧ. L selectin связывается с gp120, одним из многих гликонов, присутствующих на оболочке ВИЧ. Это связывание позволяет прокладывать адгезию к Т- клеткам и, таким образом, облегчает связывание ВИЧ с его целевыми рецепторами. Инфекция клетки вызывает выделение L-селектина. Потеря L-селектина, вероятно, способствует выделению нового вируса из клетки.
Аномальная беременность и бесплодие
Связывание L- селектина с его лигандами играет важную роль в имплантации эмбриона во время беременности человека. Дефицит эпителиальной экспрессии лигандов L- селектина был связан с бесплодием, в то время как повышенная экспрессия была связана с внематочной беременностью.