Введение
Белки, которые помогают регулировать транскрипцию В молекулярной биологии и генетике корегуляторы транскрипции - это белки, которые взаимодействуют с факторами транскрипции, чтобы либо активировать, либо подавить транскрипцию конкретных генов. Корегуляторы транскрипции, которые активируют транскрипцию генов, называются коактиваторами, а те, которые подавляют, известны как коррепрессоры. Механизм действия корегуляторов транскрипции заключается в модификации структуры хроматина и, таким образом, в том, чтобы сделать связанную ДНК более или менее доступной для транскрипции. У человека известно от нескольких десятков до нескольких сотен коррегуляторов, в зависимости от уровня уверенности, с которым может быть сделана характеристика белка как коррегулятора. Один класс корегуляторов транскрипции модифицирует структуру хроматина посредством ковалентной модификации гистонов. Второй класс, зависящий от АТФ, изменяет конформацию хроматина.
In molecular biology and genetics, transcription coregulators are proteins that interact with transcription factors to either activate or repress the transcription of specific genes. Transcription coregulators that activate gene transcription are referred to as coactivators while those that repress are known as corepressors. The mechanism of action of transcription coregulators is to modify chromatin structure and thereby make the associated DNA more or less accessible to transcription. In humans several dozen to several hundred coregulators are known, depending on the level of confidence with which the characterisation of a protein as a coregulator can be made. One class of transcription coregulators modifies chromatin structure through covalent modification of histones. A second ATP dependent class modifies the conformation of chromatin.
Гистон ацетилтрансферазы
Ядерная ДНК обычно плотно обернута вокруг гистонов, что делает ДНК недоступной для общей транскрипционной машины, и, следовательно, эта тесная ассоциация препятствует транскрипции ДНК. При физиологическом pH фосфатный компонент ДНК депротонируется, что придает ДНК чистый отрицательный заряд. Гистоны богаты остатками лизина, которые при физиологическом pH протонируются и, следовательно, имеют положительный заряд. Электростатическое притяжение между этими противоположными зарядами в значительной степени отвечает за тесное связывание ДНК с гистонами. Многие коактиваторные белки обладают внутренней каталитической активностью гистонацетилтрансферазы (HAT) или привлекают другие белки с этой активностью к промоторам. Эти белки HAT способны ацетилировать аминовую группу в боковой цепи остатков гистонового лизина, что делает лизин гораздо менее основным, не протонированным при физиологическом pH и, следовательно, нейтрализует положительные заряды в белках гистона. Эта нейтрализация заряда ослабляет связывание ДНК с гистонами, вызывая отклонение ДНК от гистонных белков и тем самым значительно увеличивает скорость транскрипции этой ДНК. Многие коррепрессоры могут привлекать ферменты гистон-дезацетилазы (HDAC) к промоторам. Эти ферменты каталитизируют гидролиз ацетилированных остатков лизина, восстанавливая положительный заряд гистонных белков и, следовательно, связь между гистоном и ДНК. PELP 1 может действовать как транскрипционный коррепрессор для транскрипционных факторов в семействе ядерных рецепторов, таких как глюкокортикоидные рецепторы.